Систематический обзор эффективности и безопасности применения нифуратела у женщин с заболеваниями, сопровождающимися патологическими выделениями из половых путей

Цель: Оценка клинико-лабораторной эффективности и безопасности применения нифуратела у женщин с заболеваниями, сопровождающимися патологическими выделениями из половых путей.
Материалы и методы: Данный систематический обзор проведен в соответствии с чек-листом PRISMA. В анализ были включены контролируемые клинические исследования за период 1972–2023 гг., которые оценивали эффективность и безопасность применения нифуратела перорально
и/или вагинально у женщин в возрасте старше 18 лет при бактериальном вагинозе, аэробном вагините, кандидозном вульвовагините, вагините смешанной этиологии и трихомониазе.
Результаты: После поиска, исключения дубликатов и отбора публикаций по критериям включения в качественный анализ вошло 14 исследований (5 рандомизированных и 9 нерандомизированных), включавших 3337 пациентов, в том числе 544 беременных. В количественный синтез, метаанализ включены 9 клинических исследований. Согласно полученным данным, определялась статистически значимая разница при оценке клинической и микробиологической эффективности лечения в пользу нифуратела в сравнении с применением других препаратов (отношение шансов (ОШ)=1,03, 95% ДИ [1,00, 1,07], p=0,03 и ОШ=1,15, 95% ДИ [1,04, 1,27], p=0,005 соответственно). Также выявлена статистически значимая разница при оценке частоты рецидивов после курса терапии в пользу нифуратела в сравнении с другими препаратами (ОШ = 0,36, 95% ДИ [0,19, 0,68], p=0,001). Ни в одном из включенных исследований не сообщалось о серьезных побочных эффектах после лечения препаратом.
Заключение: Применение нифуратела как в режиме монотерапии, так и в комбинации с нистатином превосходит по клинической и микробиологической эффективности другие препараты при лечении заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей у женщин, а также характеризуется меньшей частотой рецидивов. Тем не менее дополнительные хорошо спланированные исследования со стандартизированными критериями оценки результатов и полными периодами наблюдения смогут повысить качество выбора среди вариантов антимикробной терапии у женщин с вагинитами и бактериальным вагинозом.

Вклад авторов: Аполихина И.А., Горбунова Е.А. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, написание текста, одобрение окончательной версии статьи; Рахматулина М.Р., Припутневич Т.В., Гущин А.Е., Потекаев Н.Н., Баранов И.И. – редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без финансовой поддержки.
Для цитирования: Аполихина И.А., Рахматулина М.Р., Припутневич Т.В., Горбунова Е.А., Гущин А.Е., Потекаев Н.Н., Баранов И.И. Систематический обзор эффективности и безопасности применения нифуратела у женщин с заболеваниями, сопровождающимися патологическими выделениями из половых путей. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 48-58
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.248

За последние годы вульвовагинальные инфекции прогрессивно изменились как количественно, так и качественно, что связано с появлением смешанных форм примерно в трети всех случаев. Тем не менее бактериальный вагиноз (БВ) остается наиболее частой причиной патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста [1]. Второе место по частоте причин патологических вагинальных выделений занимает кандидозный вульвовагинит (КВВ). Установлено, что Candida albicans вызывает около 80–94% случаев КВВ. Еще одним возбудителем инфекционного вагинита является Trichomonas vaginalis. Было обнаружено, что данный микроорганизм в ряде случаев сосуществует с некоторыми другими инфекциями, включая гонококковую инфекцию и БВ [2].

Лечение вагинальных инфекций, вызванных смешанной микробиотой, включающей возбудителей БВ, КВВ и трихомониаза, может быть затруднено вследствие частых рецидивов, ненадлежащей диагностики и несвоевременного лечения заболевания [3]. На данный момент одним из препаратов, вызывающих наибольший интерес в терапии заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из влагалища у женщин, является нифурател из группы нитрофуранов. Он проявляет высокую антипротозойную и антибактериальную активность, а также оказывает фунгицидное действие [4]. В отличие от других групп препаратов для лечения вагинитов и БВ нифурател не проявляет активности в отношении Lactobacillus spp. Это имеет важное значение, так как полная эрадикация Lactobacillus spp. может вызвать изменение микробной флоры и рН влагалища, что является фактором риска рецидива вагинита и/или развития БВ. Нифурател имеет безопасный токсикологический профиль и не обладает тератогенным действием. Кроме того, сравнение между ранее проведенными и недавними клиническими исследованиями препарата подтверждает отсутствие явлений резистентности возбудителей вагинальных инфекций и БВ к лечению нифурателом [5].

Целью данного систематического обзора и метаанализа является оценка эффективности и без­опасности применения нифуратела у женщин при заболеваниях, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей, в сравнении с другими лекарственными препаратами.

Материалы и методы

Данный систематический обзор проведен в соответствии с чек-листом PRISMA (рис. 1). PRISMA является минимальным набором элементов отчетности, основанным на фактах, для написания систематических обзоров и метаанализов [6]. В качественный анализ были включены рандомизированные и нерандомизированные контролируемые исследования, опубликованные за период с 1972 г. по июнь 2023 г. Электронный поиск проведен с использованием баз данных: PubMed, Medline, Cochrane Library, КиберЛенинка, Google Академия, ClinicalTrials.gov. Язык публикации не являлся ограничением, однако тезис статьи должен был быть на английском/русском языке.

Критерии включения: клинически подтвержденное заболевание, сопровождающееся патологическими выделениями из половых путей (БВ, КВВ, трихомониаз, аэробный вагинит) либо вагинит смешанной этиологии у женщины в возрасте 18 лет и старше. Статьи, описывающие сравнение применения разных доз нифуратела, а также описания серии случаев были исключены.

Ключевыми словами для поиска являлись: (nifuratel) AND (vaginal infections) OR (vaginosis) OR (vaginitis) OR (vulvovaginitis) OR (aerobic vaginitis) OR (bacterial vaginitis) OR (candida vaginitis) OR (vulvovaginal candidosis) OR (candidosis treatment) OR (bacterial vaginosis) OR (recurrent bacterial vaginosis) OR (vaginosis treatment) OR (pregnancy) OR (vaginosis pregnancy) OR (trichomoniasis) OR (pathological discharge) OR (mix vaginitis) OR (vaginal discharge) OR (abnormal vaginal discharge) OR (vaginitis treatment) OR (vaginitis pregnancy). Независимо друг от друга два исследователя провели электронный поиск по базам данных. Подходящие по названию и тезису статьи были оценены по полному тексту публикации. Проведен скрининг полно­текстовых статей независимо друг от друга двумя исследователями. Также были просмотрены списки литературы всех исследований, подошедших после прочтения полного текста, с целью поиска дополнительных публикаций по теме. Далее были исключены дубликаты исследований. Любые возможные разногласия по включению и исключению отобранных исследований были устранены путем совместного обсуждения. Данные всех включенных исследований независимо собраны и извлечены двумя авторами. Основной анализ систематического обзора был направлен на изучение эффективности применения нифуратела для терапии пациентов с патологическими выделениями из влагалища. Данные, отобранные для проведения метаанализа, обработаны с использованием программного обеспечения RevMan.

Выполнена оценка предвзятости включенных исследований при помощи The Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [7]. Независимо друг от друга два исследователя провели оценку предвзятости в соответствии со шкалами, реко...

Аполихина И.А., Рахматулина М.Р., Припутневич Т.В., Горбунова Е.А., Гущин А.Е., Потекаев Н.Н., Баранов И.И.