Терапия №1 (11) / 2017
Системный анализ дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертонией, жителей высокогорья
1 Центр медико-экологических исследований, филиал ФГБУН «Государственный научный центр Российской Федерации – Институт медико-биологических проблем РАН», г. Нальчик
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», кафедра госпитальной терапии №1, г. Москва
В работе представлены результаты системного анализа функционального состояния эндотелия у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией (АГ), жителей высокогорья, проведенного на основе структурно-морфологического анализа основных систем: эндотелия – по концентрации оксида азота (NO) и его метаболитов в крови нитритов (NO-2) и нитратов (NO-3), вариабельности ритма сердца (ВРС), морфофункциональной структуры миокарда и параметров гемодинамики. В высокогорных районах Приэльбрусья обследованы 195 коренных жителей – 50 здоровых лиц и 145 больных АГ разной степени. Всем пациентам проведено клиническое, инструментальное и биохимическое исследования. Результаты систематизировали при помощи уравнений множественной регрессии и факторного анализа. Получены зависимости абсолютных и относительных значений показателей и индексов ВРС, гемодинамики, морфофункциональной структуры миокарда от концентрации NO в крови и от уровня среднего артериального давления. Системный анализ основных значимых факторов позволил показать вклад наиболее важных из них в вариацию результативных признаков.
Оптимальным методом оценки состояния организма человека в норме и патологии является системный анализ. Система представляет собой группу целенаправленно взаимодействующих элементов с одиночным циклом действий. Системный анализ классифицирует системы и их элементы во взаимосвязи между ними и подцели системы, на которые подразделяется ее основная генеральная цель. Достаточность или недостаточность взаимодействия элементов системы определяется соответствием между результатом действия системы (актуальной величиной) и ее целью (должной величиной).
Целенаправленность систем играет решающую роль при системном анализе живого организма. В системе кровообращения есть подсистема стабилизации артериального давления (АД), ее цель поддерживать АД на заданном ей уровне, и она осуществляет ее за счет баланса между общим сосудистым сопротивлением (ОПСС), ударным объемом (УО) и объемом циркулирующей крови (ОЦК). АД является результирующей функцией от этих и других аргументов, и при изменении баланса между ними развивается нарушение функции системы – артериальная гипертензия (АГ). В этом случае не величина АД будет фактором болезни, а признаки, обуславливающие повышения ОПСС, УО и ОЦК (гиперволемия)[1, 2].
Развитие дисфункции эндотелия со снижением продукции оксида азота (NO) и других биологически активных веществ, нарушение систем регуляции вегетативной (ВНС) и центральной нервной системы (ЦНС), изменение параметров гемодинамики являются главными факторами становления, течения АГ и развития ее осложнений. Снижение синтеза NO является основной причиной развития дисфункции эндотелия у больных с АГ [3, 4]. С другой стороны, NO вносит существенный вклад в регуляцию кровотока, коагуляцию, функции ВНС и ЦНС, синоптическую, нейрональную, гуморальную, нейрогормональную активность и нейротрансмиссию, ростовые факторы, апоптоз и, следовательно, в регуляторные механизмы всех систем организма человека. Не вдаваясь в подробный анализ систем, их иерархии и составляющих системных единиц, можно сформулировать основы системного анализа на примере структурно-морфологической классификации их взаимосвязей.
Известно, что в условиях умеренной гипоксии продукция NO увеличивается за счет адаптационных процессов: активации NO-синтаз и нитритредуктазной активности гемопротеинов (гемоглобина, миоглобина, ферритина, цитохромоксидазы), а также эритроцитоза, снижения элиминации NO свободными радикалами и других адаптационных процессов [5, 6].
Цель исследования: проведение системного анализа дисфункции эндотелия на основе оценки отдельных систем и подсистем организма у больных АГ и здоровых жителей высокогорья.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В высокогорных районах Приэльбрусья (2200–4100 м над уровнем моря) обследованы 195 коренных жителей, которые были выделены в следующие группы: 1-я группа – 40 больных АГ 1 степени (ст.; 18 мужчин и 22 женщины, средний возраст 47,4±3,2 года), индекс массы тела (ИМТ) 24,6±0,3 кг/м2; 2-я группа – 55 больных АГ 2 ст. (22 мужчины и 23 женщины, средний возраст 54,1±3,6 года), ИМТ 23,6±0,5 кг/м2; 3-я группа – 50 больных АГ 3 ст. (23 мужчины и 27 женщин, средний возраст 56,1±3,8 года), ИМТ 22,9±0,4 кг/м2; 4-я группа – контрольная, 50 здоровых жителей высокогорья, 26 мужчин и 24 женщины, средний возраст 45,8±3,9 года, ИМТ 23,3±0,4 кг/м2. Обследованные пациенты были сопоставимы по возрасту, полу и ИМТ. Все пациенты были ознакомлены с методиками исследований и дали свое информированное согласие на дальнейшее участие.
Диагноз АГ и уровень АД верифицировали на основании данных клинических, инструментальных, лабораторных и биохимических методов исследования. Стратификацию факторов риска и общего риска определяли в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) 2013 г. [7].
Критерии исключения из исследования: пациенты с симптоматической АГ; метаболическими и эндокринными заболеваниями; признаками сопутствующих воспалительных заболеваний; нарушениями ритма и проводимости; выявленной стенокардией и/или постинфарктным кардиосклерозом в анамнезе; получающие лекарственную терапию, влияющую на концентрацию нитритов и нитратов в крови.
Для выбора функциональных единиц с целью выполнения системного анализа всем пациентам было проведено общеклиническое, лабораторно-инструментальное и биохимическое обследования. Проводилась компьютерная электрокардиография, эхокардиография. Больным АГ дополнительно проводили ультразвуковое исследование почек, щитовидной желез...