Урология №6 / 2020
Сложное клиническое наблюдение кальциевого уролитиаза при носительстве мутации в гене SLC7A9, ответственном за развитие цистинурии
1) ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2) ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова ДЗМ, Москва, Россия;
3) ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровья» МЗ РФ, Москва, Россия;
4) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», Москва, Россия;
5) ГБУЗ «ДГКБ им. Н. Ф. Филатова» ДЗМ, Москва, Россия
В статье представлено клиническое наблюдение пациента 4 лет с кальциевыми конкрементами. При нормальных показателях биохимического анализа крови в биохимическом анализе суточной мочи была определена гиперкальциурия. Химический анализ позволил установить кальциево-оксалатный тип конкремента. По результатам секвенирования клинического экзома у пациента выявлено гетерозиготное носительство мутации c.695A>G (p.Tyr232Cys) в гене SLC7A9, ответственном за аутосомно-рецессивный вариант цистинурии типа В. Учитывая химический состав почечного камня, проведено генотипирование по 15 генам кальциево-фосфорного обмена. В 8 из 15 генов обнаружены полиморфизмы, ассоциированные с повышенным риском развития кальциевого уролитиаза, что согласуется с клинической картиной заболевания.
Важным элементом высококвалифицированной помощи в настоящее время все чаще становится медико-генетическое консультирование. Возможности современных молекулярно-генетических технологий позволяют разобраться в сложных диагностических ситуациях, установить этиологию заболевания, своевременно назначить лечение и обеспечить профилактику в семье больного. Молекулярно-генетические методы получили широкое распространение и в диагностике мочекаменной болезни (МКБ). Данное заболевание широко распространено как среди взрослого населения, так и среди детей. Распространенность нефролитиаза во взрослой популяции России составляет не менее 450 на 100 тыс. населения, у подростков – 80 на 100 тыс., у детей – около 20 случаев на 100 тыс. [1, 2]. В большинстве (80%) случаев у пациентов выявляются кальциевые конкременты. На цистиновый уролитиаз приходится 1–3% случаев МКБ [3].
Основную долю случаев МКБ можно отнести к многофакторной патологии, т.е. к болезням с наследственной предрасположенностью. Многофакторные заболевания возникают из-за полиморфизма генов, которые обусловливают генетическую предрасположенность к камнеобразованию в почках при воздействии факторов окружающей среды. Так, образование кальциевых конкрементов может быть связано с наличием полиморфизмов в генах кальциево-фосфорного обмена: VDR, CASR, CALCR, SLC34A1, CLDN14, TRPV5, TRPV6 и др. [4].
Меньшую долю составляют моногенные формы патологии. Как правило, это редкие заболевания, манифестирующие в раннем детском возрасте. Эта группа болезней связана с мутацией в одном гене. Несмотря на то что встречаются они редко, многие из них хорошо известны практикующим врачам-урологам. Ярким примером такого заболевания является цистинурия.
Цистинурия – это наследственное моногенное заболевание, которое характеризуется гиперэкскрецией цистина с мочой (более 400 мг/день при норме менее 30 мг/сут) [5–11]. Распространенность данного заболевания в мире составляет в среднем 1:7000 (от 1:2500 среди ливийских евреев до 1:100000 среди шведов) [12–14]. Первые клинические симптомы болезни появляются в возрасте от 2 до 40 лет [15]. Основным проявлением заболевания являются цистиновые камни, причем более чем в 75% случаев в почках образуются двусторонние камни [9]. Течение заболевания, как правило, рецидивирующее. Диагностика основывается на данных спектрального анализа мочевого камня и определения цистина в моче. Однако диагностика цистинурии у детей до 1 года представляет определенные трудности в связи с тем, что в этом возрасте система транспорта аминокислот в мембранах почечных канальцев незрелая и повышение уровня цистина в моче может быть транзиторным [16]. В связи с этим использование молеку...
