Клиническая Нефрология №1 / 2023
Смертность среди реципиентов почечного трансплантата с SARS-CoV-2: систематический обзор и мета-анализ когорт и клинических регистров
1) ФГБУ «ДПО Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, кафедра терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, Москва, Россия;
2) Московский городской научно-практический центр нефрологии и патологии трансплантированной почки ГБУЗ ГКБ № 52, Москва, Россия;
3) ФГАОУ «ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ, кафедра общей терапии ФДПО, Москва, Россия;
4) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия;
5) ФГАОУ «ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, кафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Москва, Россия;
6) ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Введение
Пандемия коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) требует особого внимания к пациентам с ослабленным иммунитетом. Реципиенты паренхиматозных органов, получающих постоянную иммуносупрессивную терапию, подвержены повышенному риску тяжелого течения SARS-CoV-2 и смерти, чем население в целом [1, 2]. Пациентам с высоким риском развития тяжелого течения заболевания по мере увеличения клинической тяжести симптомов SARS-CoV-2 было рекомендовано эмпирическое поэтапное снижение иммуносупрессивной терапии [3, 4]. Наряду с общепризнанным положительным эффектом от прерывания терапии антиметаболитами (азатиоприном – АЗА, микофенолат мофетилом – ММФ) и рапамицином (imTOR) [4] некоторые исследователи отметили неоднозначное влияние глюкокортикостероидов (ГКС) [5–7] и ингибиторов кальциневрина (ИКН) [8–10] на исходы заболевания у РПТ с SARS-CoV-2.
Цель исследования заключалась в сравнении данных о смертности и иммунносупрессивной терапии РПТ с SARSCoV-2, проходивших лечение в клиниках Москвы, по данным ЕМИАС с 01.02.2020 по 30.09.2020, с систематическим анализом опубликованных исследований по той же теме за аналогичный период времени.
Материал и методы
Систематический обзор проведен в соответствии с предпочтительными элементами отчетности для систематических обзоров и мета-анализа (PRISMA) [11]. В электронных базах данных MEDLINE, Scopus и Кокрановского центрального регистра контролируемых исследований проведен поиск подходящих исследований, опубликованных до сентября 2020 г., в которых оценивалась смертность среди РПТ с SARS-CoV-2 и проводимая иммуносупрессивная терапия. Списки литературы в квалифицированных статьях также были проверены, и исследования добавлены вручную, если это было сочтено целесообразным. Стратегия поиска включала следующие термины: «смертность реципиентов почечного трансплантата», «COVID-19», «факторы риска смертности реципиентов почечного трансплантата (РПТ) с SARS-CoV-2», «иммуносупрессивная терапия», «ингибиторы кальциневрина (ИКН)», «такролимус (FK 506)», «стероиды», «метилпреднизолон», «дексаметазон».
Этот систематический обзор и мета-анализ были сосредоточены на изучении смертности РПТ с SARS-CoV-2. В него были включены исследования, в которых участвовали взрослые реципиенты, прожившие более года после АТП, сообщались данные об их смертности и/или ее причинах, число выживших и умерших, их демографические и/или клинические характеристики, указывалась проводимая иммуносупрессивная терапия. Лечение, связанное с трансплантацией, было извлечено отдельно для выживших и умерших. Поскольку отдельные отчеты о случаях и небольшие серии случаев могут быть подмножеством более крупных клинических регистров, мы выбрали для нашего обзора только исследования с ≥50 пациентов с трансплантированной почкой [12].
Исследования исключались, если в них были педиатрические реципиенты, реципиенты комбинированных трансплантатов почки/поджелудочной железы и реципиенты с отсутствующими данными. Если в двух крупных исследованиях была представлена потенциально дублирующаяся популяция, в качестве основного источника данных выбиралось исследование, в котором сообщалось больше информации о выживших и умерших. В обзор были включены работы, которые соответствовали отчетности о наблюдательных исследованиях в эпидемиологии (STROBE) [13]. Два автора (Н. и М.) независимо друг от друга проверили электронные заголовки, аннотации, и полные тексты статей. Разногласия были разрешены путем консенсуса с третьим автором (З.).
Из каждого исследования была извлечена следующая информация: имена авторов, название журнала, место исследования, страна происхождения, продолжительность исследования, общее число включенных РПТ с SARS-CoV-2, иммуносупрессивная терапия, число выживших и умерших.
Мета-анализ пропорций проводился по методу Мантела– Ханзела с использованием преобразования Фримана–Туки для вычисления взвешенной суммарной доли по модели фиксированных и случайных эффектов. Гетерогенность модели оценивали с использованием p-значения Q-теста Кокрейна [14] и индекса I2. Индекс I2 выше 75% указывает на неоднородность от средней до высокой [15]. Для проверки систематической ошибки публикации мы применяли метод линейной регрессии Эггера и метод ранговой корреляции Бегга с использованием тау Кендалла в качестве меры ассоциации [16]. Потенциальная систематическая ошибка публикации представлена в виде воронкообразного графика.
Ассоциацию между смертностью и частотой назначения иммуносупрессивной ...
