Снижение частоты ранних репродуктивных потерь при использовании селекции сперматозоидов по мембранному дзета-потенциалу в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Актуальность: Предотвращение ранних репродуктивных потерь в контексте вспомогательных репродуктивных технологий требует не только полноценного обследования и подготовки супружеской пары, но и применения специальных методов для отбора наиболее качественных половых клеток для оплодотворения. Одним из перспективных способов селекции сперматозоидов является их отбор по мембранному дзета-потенциалу. Однако до сих пор не определены показания к использованию данного метода отбора и не выявлена эффективность на популяции российских супружеских пар с бесплодием.
Материалы и методы: Было проведено проспективное когортное исследование, в которое вошли 120 супружеских пар с бесплодием и ранними репродуктивными потерями в анамнезе. Исследуемую группу составили 62 пары, в которых выполнялась ИКСИ с использованием сперматозоидов, отобранных по мембранному дзета-потенциалу, группу сравнения – 58 супружеских пар, которым выполняли ИКСИ с использованием сперматозоидов, выделенных стандартным методом с помощью градиента плотностей. Группы сравнивали по частоте оплодотворения и бластуляции, качеству эмбрионов, частоте наступления клинической беременности и ее развития до 12 недель (ранние репродуктивные потери).
Результаты: В группе, где применялся отбор сперматозоидов по дзета-потенциалу, отмечали статистически значимую тенденцию к формированию эмбрионов более высокого качества по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Частота наступления беременности в исследуемой группе составила 35,4%, а в группе сравнения – 31,0% (p=0,69; ОР=0,87; 95% ДИ 0,52–1,45). Частота репродуктивных потерь при подсчете на фактически наступившие беременности составила 4,5 и 33,3% в основной группе и группе сравнения соответственно (p=0,03; ОР 0,13; 95% ДИ 0,01–1,00).
Заключение: Согласно полученным результатам, оплодотворение методом ИКСИ с отбором сперматозоидов по мембранному дзета-потенциалу эффективно для снижения частоты ранних репродуктивных потерь и может быть рекомендовано супружеским парам с мужским фактором бесплодия, при котором показатели эякулята позволяют провести селекцию.

Вклад авторов: Гамидова П.С. – сбор и анализ литературных данных, обработка исходного материала и написание статьи; Макарова Н.П. – сбор и анализ литературных данных, редактирование рукописи статьи; Смольникова В.Ю. – редактирование рукописи, критический анализ; Лобанова Н.Н. – анализ литературных источников, рецензирование статьи; Кулакова Е.В. – научное редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике ФГБУ «НМИЦ АГП им. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Гамидова П.С., Макарова Н.П., Смольникова В.Ю., Лобанова Н.Н., Кулакова Е.В. Снижение частоты ранних репродуктивных потерь при использовании селекции сперматозоидов по мембранному дзета-потенциалу в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 106-112
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.59

Бесплодие является важнейшей медико-социальной проблемой, оказывающей негативное влияние не только на конкретные супружеские пары, но и на демографическую обстановку в стране в целом. Под бесплодием понимают ситуацию, когда паре не удается достичь беременности через 12 месяцев в возрасте до 35 лет (или 6 месяцев в позднем репродуктивном возрасте) при регулярной половой жизни без контрацепции. Однако само по себе наступление беременности еще не гарантирует рождения ребенка. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) выделяет такое понятие, как «ранние репродуктивные потери», под которыми понимают потерю беременности до 12 недель гестационного возраста [1].

Оптимальной тактикой при привычном невынашивании беременности (потеря 2 и более беременностей до 22 недель гестации) является максимально полное обследование женщины и мужчины с целью выявления патологических состояний, способных повышать риск потери беременности, с последующим лечением у гинеколога и уролога-

андролога соответственно. Тем не менее в ряде ситуаций требуется более быстрое решение проблемы, в том числе у пар позднего репродуктивного возраста, при напряженной психологической обстановке, при низкой комплаентности одного или обоих партнеров. В связи с этим у таких пациентов оправдано применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с персонифицированным подходом к эмбриологическому этапу лечения.

Следует понимать, что сами по себе ВРТ не устраняют полностью риск невынашивания беременности. Напротив, применение ВРТ обходит несколько механизмов селекции гамет и эмбрионов, предусмотренных природой. Ярким примером является технология интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ), которая позволяет использовать даже единичные и неподвижные сперматозоиды для оплодотворения.

При применении ВРТ у пар с привычным невынашиванием беременности необходимо использовать методики, направленные на устранение или компенсацию фактора, приводившего к репродуктивным потерям при естественном зачатии. Как правило, это манипуляции с гаметами и эмбрионами in vitro, возможные исключительно при ВРТ. Одним из подходов при низком качестве сперматозоидов является отбор субпопуляции наиболее качественных мужских половых клеток для последующей ИКСИ.

Один из передовых методов для отбора качественных сперматозоидов основан на том, что зрелые мужские половые клетки имеют на своей поверхности сиаловые кислоты, обеспечивающие им отрицательный электрический заряд (дзета-потенциал) до -20 мВ [2]. Считается, что такие сперматозоиды обладают более высокой целостностью хроматина и являются более пригодными для оплодотворения [3, 4]. Таким образом, использование именно этих сперматозоидов для введения в ооцит в рамках ВРТ может оказаться эффективным методом преодоления репродуктивных потерь.

Цель настоящего исследования: оценка эффективности отбора сперматозоидов по дзета-потенциалу при лечении бесплодия методами ВРТ у супружеских пар с привычным невынашиванием беременности.

Материалы и методы

Было проведено проспективное когортное исследование, в которое вошли супружеские пары, обратившиеся в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. профессора Б.В. Леонова ФБГУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России для проведения лечения бесплодия методами ВРТ. Все участники не имели противопоказаний и ограничений к лечению бесплодия методами ВРТ и подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения: возраст женщины от 18 до 40 лет, 2 и более эпизода ранних репродуктивных потерь беременности в анамнезе (до 12 недель гестации), наличие изменений в базовых показателях спермограммы (количество, подвижность, доля морфологически нормальных сперматозоидов), нормальный овариальный резерв по данным ультразвуковго исследования и гормонального скрининга, регулярный менструальный цикл, нормальный кариотип супругов, перенос эмбриона в полость матки без преимплантационного генетического тестирования, отсутствие маточного фактора бесплодия. Критерии исключения: использование донорских гамет и суррогатного материнства, аномалии строения внутренних органов, эндокринопатии, проведение программы ВРТ в естественном менструальном цикле, оплодотворение сперматозоидами, выделенными из придатка или ...

Гамидова П.С., Макарова Н.П., Смольникова В.Ю., Лобанова Н.Н., Кулакова Е.В.