Собственные и родительские предикторы низкого уровня холестерина липопротеидов высокой плотности у детей лиц с ранней коронарной болезнью сердца

Цель: поиск собственных и родительских предикторов низких уровней холестерина (ХС) липопротеидов высокой плотности (ЛВП) у детей лиц с ранней коронарной болезнью сердца (РКБС), которая проявилась в возрасте ≤55 лет (мужчины), ≤60 лет (женщины). Материал и методы. Обследованы 305 семей: пациенты с РКБС (пробанды, n=289, 69,2% мужчины), их супруги (n=213, 17,8% мужчины) и родные дети пробандов (n=399, 56, 1% мужчины) в возрасте 5–38 лет. Низкий ХС ЛВП у детей 5–17 лет определяли как ≤25 процентиль (исследование липидных клиник), у детей 18–38 лет – <1,03 (мужчины) и <1,29 (женщины) ммоль/л. Сопряженные с ним характеристики (предикторы) отбирали с помощью логистического регрессионного анализа с поправкой на пол и возраст. Результаты. Низкий ХС ЛВП выявлен у 48/152 (31,6%) детей 5–17 лет. Его независимыми предикторами оказались более высокие показатели собственных триглицеридов (ТГ) и низкий ХС ЛВП супруга пробанда. Отношение шансов (ОШ) детей с ТГ в верхнем (>0,94 ммоль/л) против двух нижних (≤0,94 ммоль/л) терцилей 2,68 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,03–6,94; р=0,043), низкого ХС ЛВП супруга пробанда 2,33 (95% ДИ 1,03–5,26; р=0,041). Низкий ХС ЛВП выявлен у 91/247 (36,8%) детей 18–38 лет. Он независимо связан с более высокими показателями окружности талии (ОТ, ОШ верхней [>85 см] против нижнего [≤73 см] терциля 5,43 при 95% ДИ 2,39–12,3; р=0,000) и ТГ (ОШ 1,45 при 95% ДИ 1,01–2,09; р=0,047) этих детей, атерогенной дислипидемией пробанда (ОШ 2,44 при 95% ДИ 1,34–4,44; р=0,0036), метаболическим синдромом (ОШ 4,14 при 95% ДИ 1,96–8,75; р=0,0002) и более низкой частотой сердечных сокращений (ОШ верхней [>72 ударов в минуту] против двух нижних [≤72 ударов в минуту] терцилей 0,41 при 95% ДИ 0,17–0,97; р=0,043) супруга пробанда. Выводы. В этой группе лиц различного возраста с родительским анамнезом ранней КБС независимыми предикторами низкого ХС ЛВП были, главным образом, собственные ТГ и родительские метаболические факторы.

Наличие ранней (проявившейся в возрасте ≤55 лет у мужчин или ≤65 лет у женщин) коронарной болезни сердца (КБС) у родственников I степени родства признано одним из основных факторов риска (ФР) развития коронарного атеросклероза [1]. Соответственно у детей лиц с ранней КБС усилия должны быть направлены на выявление модифицируемых (по крайней мере, потенциально) ФР развития атеросклероза. К последним относится низкий уровень холестерина (ХС) липопротеидов высокой плотности (ЛВП) в крови [1, 2—4]. Целью этой работы был поиск собственных и родительских предикторов низкого уровня ХС ЛВП у детей (младшей и старшей возрастных групп) лиц с ранней КБС.

Материал и методы

В рамках программы изучения ФР развития коронарного атеросклероза в семьях лиц с ранней КБС мы обследовали 305 семей: 289 пробандов1 (69,2% мужчин, 79,6% после инфаркта миокарда — ИМ) с ранней КБС, их 213 супругов2 (17,8% мужчин, у 4,23% выявлена КБС) и 399 родных детей пробандов (56,1% лиц мужского пола без КБС) в возрасте 32—67, 28—67 и 5—38 лет соответственно.

Анализ проводили отдельно в группах детей в возрасте 5—17 лет (n=152; 63,2% мужского пола) и 18—38 лет (взрослые дети; n=247; 51,8% мужчин) и в 3 наборах предикторов: собственном (n=399), пробанда-родителя (n=289; 190 из 289 у взрослых детей) и супруга-родителя (n=213: 121 из 213 у взрослых детей).

Определяемые параметры и критерии их оценки. Регистрировали следующие характеристики: массу тела при рождении, длительность грудного кормления, употребление алкоголя, статус курения табака, рост, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уровни общего ХС, ХС ЛВП, ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП), триглицеридов (ТГ) в крови, уровень гликемии в сыворотке крови натощак и после пероральной нагрузки глюкозой. Регистрировали также наличие нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета (СД) [5], артериальной предгипертонии и гипертонии с учетом возраста [6, 7], метаболического синдрома (МС) у лиц в возрасте 10—15 лет [8] и ≥16 лет [9], атерогенной дислипидемии (ДЛП). Кроме того, у родителей учитывали уровень образования и использование пероральных контрацептивных средств. Сведения о массе тела при рождении, длительности грудного кормления, курении, потреблении алкоголя, уровне образования и использовании пероральных контрацептивных средств получали при персональном опросе. Остальные методы обследования изложены нами ранее [10—15].

В группе детей в возрасте 5—17 лет сведения о кормлении материнским молоком отсутствовали у 12 из 152 человек. Об эпизодическом и еженедельном употреблении алкоголя (начиная с 12 лет) сообщили 40 и 2 из 98 подростков 12—17 лет, эпизодическом и ежедневном курении — 5 и 7 из 69 подростков 14—17 лет соответственно. Когда-либо использовали пероральные контрацептивные средства 5, эпизодически и постоянно принимали β-адреноблокаторы соответственно 2 и 1 из 77 супругов-родителей этих детей

Из характеристик, относящихся к группе взрослых детей: эпизодически и постоянно принимали β-адреноблокаторы соответственно 3 и 7 из 136 супругов-родителей.

Определение низкого уровня ХС ЛВП: у лиц в возрасте 5—17 лет ≤25-го процентиля (Исследование Липидных Клиник) [16], у лиц ≥18 лет — <1,03 (45 мг/дл) у мужчин и <1,29 ммоль/л (50 мг/дл) у женщин [9].

Статистический анализ. До оценки связей между низким уровнем ХС ЛВП и другими характеристиками для уменьшения вариабельности и подавления влияния возможных экстремальных значений (выбросов) проведено симметризованное цензурирование непрерывных переменных. Предикторы низкого уровня ХС ЛВП отбирали с поправкой на пол и возраст (дополнительно для ЧСС на прием β-адреноблокаторов, для ТГ, ХС ЛВП и ХС ЛНП на медикаментозное лечение дислипидемий) отдельно в 2 выборках детей: 5—17 лет (n=152) и 18—38 лет (n=247) и в 3 наборах предикторов: собственном (n=399), пробанда-родителя (n=289; 190 из 289 у взрослых детей) и супруга-родителя (n=213; 121 из 213 у взрослых детей). Вначале выполнен бинарный логистический однофакторный регрессионный анализ. Затем полученный в ходе однофакторной регрессии набор предикторов (с р<0,1) был включен в пошаговую регрессионную модель (включения и исключения) для идентификации независимых предикторов низкого уровня ХС ЛВП.

Средние уровни ХС ЛВП сравнивали t-критерием, доли — Z-критерием с поправкой по Йетсу. Данные представлены как среднее значение (m)±стандартное отклонение (SD).

Результаты

Дети (пробандов) в возрасте 5—17 лет. Уровни ХС ЛВП находились в диапазоне от 0,59 до 2,12 (среднее±стандартное отклонение 1,27±0,25; медиана 1,26); у лиц 12—15 лет — 1,26±0,24 (n=46, мужской пол) и 1,21±0,27 (n=21, женский пол) ммоль/л (табл. 1)

При однофакторном анализе с низким уровнем ХС ЛВП ассоции...

Коннов М.В., Доборджгинидзе Л.М., Деев А.Д., Грацианский Н.А.