Собственные и родительские предикторы высоких уровней липопротеина(а) у детей лиц с преждевременной коронарной болезнью сердца

Целью работы был поиск собственных и родительских предикторов высоких уровней липопротеина(а) [ЛП(а)] у детей лиц с преждевременной коронарной болезнью сердца (ПКБС). Методы. Мы обследовали 133 семьи: пробандов (n=122, 80,7% мужчин) с ПКБС (проявилась в возрасте <55 лет [мужчины] или <60 лет [женщины]), их супругов (n=95, 12,1% мужчин) и родных детей пробандов (n=177, 55,8% мужчин) в возрасте 5–34 лет. Как высокий констатировали уровень ЛП (a) ≥30 мг/дл. Сопряженные с ним характеристики (предикторы) отбирали с помощью логистического регрессионного анализа с поправкой на пол и возраст. Высокий ЛП(а) выявлен у 21/83 (25,3%) детей 5–17 лет. Его независимыми предикторами оказались апопротеин В (апо В) (отношение шансов [ОШ] 1,03, доверительный интервал (ДИ) 1,00—1,05, р=0,025) и плазминоген 1.03 (ДИ 1,01—1,06, р=0,027) этих детей; высокий ЛП(а) 8,92 (ДИ 1,98–40,2, р=0,0044) и апо В 1,03 (ДИ 1,00—1,05, р=0,047) супруга-родителя; высокий ЛП(а) 12.3 (ДИ 2,88–52,8, р=0,0007), высшее образование 5,59 (ДИ 1,36–23,1, р=0,017) и атерогенная дислипидемия (а-ДЛП) 0,16 (ДИ 0,04–0.74, р=0,019) пробанда-родителя. Высокий ЛП(а) выявлен у 25/94 (26,6%) детей 18–34 лет. Он был независимо связан с холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) этих детей 1,71 (ДИ 1,09–2,69, р=0,019); высоким ЛП(а) 13,6 (ДИ 2,39–77,7, р=0,0033) и ХС ЛНП 3,38 (ДИ 1,28–8,92, р=0,014) супруга-родителя, высоким ЛП(а) 26,9 (ДИ 5,48–132,3, р=0,0001) и а-ДЛП 0,13 (ДИ 0,02–0,82, р=0,030) пробанда-родителя. Высокий ЛП(а) в этих группах детей лиц с ПКБС ассоциировался с характеристиками обоих родителей, особенно с высоким ЛП(а). Другие ассоциации биологически обоснованы, за исключением высшего образования пробанда-родителя, которое, возможно, отражает влияние ряда неучтенных факторов. Выявленная ассоциация высокого ЛП(а) детей обеих возрастных групп с атерогенной дислипидемией родителя-пробанда делает желательным анализ связи а-ДЛП родителей с высоким ЛП(а) их детей на других выборках.

Наличие преждевременной (проявившейся в возрасте <55 лет [мужчины] или <65 лет [женщины]) коронарной болез­ни сердца (КБС) у родственников I степени родства при­знано одним из основных (к сожалению, не изменяемых) факторов риска (ФР) атеросклероза [1]. Соответственно у детей лиц с преждевременной КБС (ПКБС) усилия долж­ны быть направлены на выявление модифицируемых ФР и условий, способствующих их формированию. Среди ФР особое место занимает высокий уровень липопротеина(а) [ЛП(а)]. Хотя уровень этого липопротеина считается устойчивым к лечению, имеются сообщения о его снижении под влиянием ряда вмешательств и поэтому он может быть отнесен к потенциально модифицируемым ФР [2]. В то же время именно повышение концентрации ЛП(а) может быть одним из механизмов, обусловливающих семейный характер увеличения риска развития КБС.

Целью этой работы был поиск собственных и родитель­ских предикторов высокого уровня ЛП(а) у детей (млад­шей и старшей возрастных групп) лиц с ПКБС.

Материал и методы

Определяемые параметры и критерии их оценки. В рамках программы изучения ФР в семьях лиц с ПКБС мы обсле­довали 133 семьи: 122 пробанда¹ с ПКБС (80,7% муж­чин¹¹), 95 их супругов (12,1% мужчин) и 177 (55,8% муж­чин) родных детей пробандов без явной КБС в возрасте 32—63, 28—61 и 5—34 лет соответственно. Среди про­бандов у 18,3% имелась только стенокардия, 81,7% пере­несли инфаркт миокарда. Среди супругов у 16,8% риск по Фрамингемской шкале [3] составил ≥10%, у 4,55% отмечены признаки КБС.

¹Пробанды остальных 11 семей либо умерли до семейного обследования, либо отказались от него, однако были обследо­ваны члены их семей.

¹¹В программу изучения ФР в семьях больных ПКБС, осущест­вляемую лабораторией клинической кардиологии НИИ ФХМ, в качестве пробандов включали женщин, у которых КБС про­явилась в возрасте <60 лет.

Учитывали следующие характеристики: употребле­ние алкоголя, курение табака, рост, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ) и окружность бедер (ОБ), частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности (ХС ЛВП и ХС ЛНП), триглицеридов (ТГ), апопротеин А-I (апо А-I), апопротеин В (апо В), фибриноген, плазминоген, α₂-антиплазмин, антитром­бин III, белок С, содержание глюкозы и инсулина в сыво­ротке крови натощак, активность ингибитора активато­ра плазминогена 1-го типа, резистентность к инсулину по модельной оценке гомеостаза. Наличие атерогенной дислипидемии (а-ДЛП) в возрасте 5—15 лет определяли, используя критерии и количественные характеристики Исследования липидных клиник (ТГ ≥75 + ХС ЛВП ≤25-го процентиля) [4]. В возрасте 16 лет и старше а-ДЛП диагностировали при ТГ ≥1,7 в сочетании с ХС ЛВП <1,0 (мужчины) или <1,3 (женщины) ммоль/л с учетом лекарственного лечения [5]. Регистрировали также нали­чие нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и сахар­ного диабета (СД) [6], артериальной предгипертонии и гипертонии (АГ) с учетом возраста [7, 8], метаболическо­го синдрома (МС) по критериям Международной федера­ции диабета у лиц 10—15 лет [9] или Гармонизированным критериям у лиц 16 лет и старше [5]. Кроме того, у роди­телей учитывали уровень образования и некоторые другие характеристики.

Сведения о массе тела при рождении, длительности кормления материнским молоком, курении, употребле­нии алкоголя, уровне образования, наличии менструаций и использовании пероральных контрацептивов получали при персональном опросе. Остальные методы обследова­ния изложены нами ранее [10—14].

Уровень ЛП(а) определяли как высокий при ≥30 мг/дл [15].

Статистический анализ. До оценки ассоциаций высо­кого уровня ЛП(а) с характеристиками для уменьшения вариабельности и подавления влияния возможных экс­тремальных значений (выбросов) проведено симметризованное цензурирование непрерывных переменных. Предикторы высокого уровня ЛП(а) отбирали с поп­равкой на пол и возраст отдельно в 2 выборках детей: 5—17 лет, 18—34 лет и отдельно в 3 наборах предикторов: собственном (n=177), пробанда-родителя (n=122) и суп­руга-родителя (n=95). Вначале был выполнен бинарный логистический однофакторный регрессионный анализ. Затем проведен многофакторный регрессионный ана­лиз: полученный в ходе однофакторного регрессион­ного анализа набор предикторов (с уровнем р<0,1) был включен в пошаговую регрессионную модель (включе­ния и исключения) для идентификации независимых предикторов высокого уровня ЛП(а). Ассоциации были оценены также с помощью коэффициента ранговой кор­реляции Спирмена.

Результаты

Дети (пробандов) в возрасте 5—17 лет.В возрасте 5—17 лет было 83 (62,7% мальчиков) ребенка. Уровни ЛП(а) находились в диапазоне от 0,1 до 136,0 (среднее ± стандартное отклонение 21,7 ± 31,7; медиана 7,6) мг/дл.

Высокий уровень ЛП(а) выявлен у 21 из 83 (25,3%), из них 11 — мальчики. При однофакторном анализе с высоким уровнем ЛП(а) были ассоциированы (р<0,1) собственные апо В, плазминоген, α₂-антиплазмин, анти­тромбин III и ХС ЛНП; ЛП(а), плазминоген, высшее образование и а-ДЛП пробанда; ЛП(а), высшее обра­зование, МС, апо В, ХС ЛВП, базальный уровень глю­козы в сыворотке крови, ОТ и ТГ супруга (табл. 1). Эти характеристики включены в пошаговую регрессионную модель. Высокий уровень ЛП(а) оказался независимо связанным с более высокими уровнями апо В и плазминогена этих детей, высоким уровнем ЛП(а), высшим образованием и (обратно) с а-ДЛП пробанда, высоким уровнем ЛП(а) и более высоким уровнем апо В у супруга (см. табл. 3).

Таблица 1. Результаты однофакторного анализа у детей 5-17 лет.

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: ЛП(а) — липопротеин(а); апо В — апопротеин В; ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; А-ДЛП — атерогенная дислипидемия; МС — метаболический синдром; ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ОТ — окружность талии; ТГ — триглицериды; ОШ — отношение шансов; ДИ — доверительный интервал.

Дети (пробандов) в возрасте 18—34 лет. В возрасте 18—34 лет было 94 детей (60,6% мужчин). Уровни ЛП(а) находились в диапазоне от 0,1 до 120,0 (среднее ± стан­дартное отклонение 21,0 ± 30,9; медиана 3,40) мг/дл.

Высокий уровень ЛП(а) выявлен у 25/94 (26,6%) чело­век, из них 15 мужчин. При однофакторном анализе с высоким ЛП(а) были ассоциированы (р<0,1) собствен­ные ХС ЛНП и апо В; ЛП(а), а-ДЛП, ТГ, ОБ, МС, пот­ребление алкоголя пробандом; ЛП(а), ХС ЛНП, апо В, фибриноген и ТГ супруга (табл. 2). Эти характеристики включены в пошаговую регрессионную модель. Высокий ЛП(а) оказался независимо связанным с более высокими уровнями ХС ЛНП этих детей; высоким ЛП(а) и ...

1,0>60>

55>

Коннов М.В., Доборджгинидзе Л.М., Деев А.Д., Грацианский Н.А.