Содержание цистатина С плазмы крови и его взаимосвязь с аугментационным индексом и центральным артериальным давлением у пациентов терапевтического профиля

Цель исследования. Анализ и взаимосвязь содержания цистатина С плазмы крови с аугментационным индексом (АИ) и центральным артериальным давлением (ЦАД) у лиц терапевтического профиля. Материал и методы. Обследованы 645 пациентов терапевтического профиля старше 16 лет, из них мужчин 294 (45,6%), женщин 351 (54,4%). Средний возраст обследованных лиц составил 50,5±11,1 года. Всем пациентам проведено измерение АИ и ЦАД. Кроме того, в плазме крови исследовали липидный спектр, содержание цистатина С, кальция и мочевой кислоты. На основе измерения уровня цистатина С плазмы крови рассчитывалась скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле F.J. Hoek et al. (2003). В зависимости от содержания цистатина С плазмы крови все обследуемые лица были подразделены на две группы. В 1-ю группу (n=298) вошли больные с уровнем цистатина С ˂1,0 мг/л, во 2-ю группу (n=347) – больные с уровнем цистатина С ≥1,0 мг/л. Результаты. Средний возраст пациентов (54,5±14,8 года против 44,1±13,4; р<0,05), величина индекса массы тела (27,9±5,5 против 26,5±5,2 кг/м2; р<0,05), систолического (133±19 против 124±16 мм рт.ст; р<0,05) и ЦАД (130±21 против 122±17 мм рт.ст; р<0,05) были достоверно выше во 2-й группе по сравнению с 1-й. В группе пациентов с повышенным содержанием цистатина С в плазме крови средние значения расчетной СКФ (52,2±18,5 против 91,7±13,4 мл/мин; р<0,05) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (1,12±0,29 против 1,18±0,28 ммоль/л; р<0,05) оказались достоверно ниже по сравнению с 1-й группой. Во 2-й группе отмечена также тенденция к увеличению степени АИ [12,6 (0,60–22,90) % против 10,8 (-3,10–20,40) %; р=0,060)]. В общей выборке получена положительная корреляционная связь уровней систолического АД (r=0,222; р=0,001) и ЦАД (r=0,198; р=0,004) с величиной цистатина С плазмы крови. В то же время связь показателей содержания ХС ЛПВП (r=-0,201; р=0,003), кальция (r=-0,349; р=0,000) и расчетной СКФ (r=-0,837; р=0,000) с уровнем цистатина С плазмы крови была отрицательной. Статистически высокозначимая связь отмечена только между величиной расчетной СКФ и цистатином С плазмы крови во всех группах.

Введение

Определение прогноза сердечно-сосудистых и церебральных заболеваний при хронической болезни почек (ХБП) является сложной, но необходимой задачей, решение которой формирует стратегию терапии лиц с высоким риском развития ренальной дисфункции [1, 2]. Еще в 2009 г. было высказано мнение, что пациенты с увеличенной концентрацией цистатина С плазмы крови относятся к категории лиц повышенного сердечно-сосудистого риска [3]. Стратификация нефро-и кардиоцеребрального риска при ХБП на преддиализной стадии заболевания включает комплексную оценку клинических симптомов, инструментальных и лабораторных изменений [4, 5]. Известно, что многие годы ХБП протекает в тени социально значимых заболеваний, таких как гипертоническая болезнь (ГБ), ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД2), ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) и др. [1, 5]. Ранняя диагностика субклинической стадии ХБП сокращает расходы на меры по проведению нефропротективной терапии и уменьшению сердечно-сосудистого риска, обусловленного почечной дисфункцией [6, 7]. В этом направлении особый интерес у исследователей и клиницистов вызывает изучение роли ингибитора цистеиновых протеаз – цистатина С. Это обусловлено тем, что исследование содержания цистатина С плазмы крови имеет двоякое значение. Во-первых, цистатин С является более чувствительным, чем креатинин, маркером дисфункции почек, что позволяет определять нарушение азотовыделительной функции почек на самых ранних этапах ее развития. Дело в том, что цистатин С содержится в плазме крови, а его выведение из организма осуществляют почки [8]. Кроме того, цистатин С постоянно синтезируется с определенной скоростью всеми ядросодержащими клетками, свободно проходит через клубочковую мембрану, полностью расщепляется проксимальными канальцами нефрона и в отличие от креатинина не секретируется в тубулярных пространствах [9]. Отмеченные свойства цистатина С позволили предположить, что его содержание в плазме крови может быть маркером суммарной азотовыделительной функции почек, т.е. скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [10, 11]. К тому же даже однократное определение уровня цистатина С в плазме крови позволяет вычислить СКФ [12, 13]. Примечателен тот факт, что концентрация цистатина С в крови в отличие от креатинина одинакова для мужчин, женщин и детей и не зависит от пола, возраста, мышечной массы, этнической принадлежности, особенностей питания, физической активности [13, 14]. Вместе с тем показано, что цистатин С не проходит через плаценту и возможно его внутриутробное и неонатальное измерение [15, 16]. Многочисленные исследования позволили сделать вывод о том, что чем тяжелее почечная патология, тем хуже цистатин С проходит через почки и тем выше его уровень в крови [17, 18–23]. В проведенных исследованиях было предположено, что уровень цистатина С плазмы крови существенно возрастает уже на ранних стадиях нарушения функции почек. Так, функция почек может оказаться сниженной более чем на 50% к тому моменту, когда уровень креатинина плазмы крови только превысит верхнюю границу нормы [10]. Таким образом, цистатин С является более чувствительным показателем снижения почечной функции, чем креатинин, и служит достоверным маркером для раннего выявления субклинической почечной недостаточности, даже при нормальном уровне креатинина. По мнению отдельных исследователей, СКФ по цистатину С целесообразно определять, когда имеются сомнения в наличии у пациента ХБП, например СКФ составляет от 45 до 59 мл/мин/1,73 м2 и нет других признаков повреждения почек [24].

Вторым аргументом для повсеместного использования цистатина С плазмы крови является его предикторное свойство, т.е. более высокие уровни цистатина С при ХБП ассоциируются с ростом частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности [25, 26]. Поэтому исследования по изучению возможности использования цистатина, одного из почечных биомаркеров, в качестве средства для оценки сердечно-сосудистых нарушений получили в последнее время широкое распространение [20, 21–23, 27, 28–30].

Цель исследования: анализ и взаимосвязь содержания цистатина С плазмы крови с аугментационным индексом и центральным артериальным давлением (ЦАД) у лиц терапевтического профиля.

Материал и методы

Работа выполнена на кафедрах факультетской терапии им. М.Е. Вольского – М.М. Миррахимова КГМА им. И.К. Ахунбаева и терапии № 2 КРСУ им. Б.Н. Ельцина (Бишкек).

В исследование были включены 645 пациентов терапевтического профиля в возрасте старше 16 лет, из них мужчин – 294 (45,6%), женщин – 351 (54,4%). Средний возраст обследованных лиц составил 50,5±11,1 года. Исследование было одобрено Комитетом по вопросам этики КГМА им. И.К. Ахунбаева.

Дизайн исследования. Одномоментное эпидемиологическое исследование – случай–контроль. В зависимости от содержания цистатина С плазмы крови все обследованные лица были подразделены на две группы. В 1-ю группу (n=298) вошли пациенты с у...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, И.С. Сабиров