Содержание цитокинов и состояние перекисного окисления липидов в крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с бесплодием и их связь с эффективностью экстракорпорального оплодотворения

Частота бесплодия достигает 17% среди пар, охватывая примерно шестую часть взрослого населения мира, что подчеркивает актуальность проблемы. Причины бесплодия разнообразны и влияют на репродуктивную функцию человека. Роль иммунных нарушений в развитии острых и обострений хронических инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивной сферы у женщин практически не изучена.
Цель: Определение TNF-α, интерлейкина-8, интерлейкина-10, VEGF, МСР-1, малонового диальдегида, активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с бесплодием при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и оценка их влияния на эффективность данного метода лечения.
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 32 женщины с диагнозом «бесплодие», проходившие лечение методом ЭКО. Обследуемые группы пациенток были сопоставимы по возрасту (35,4 (4,4) лет). Материалом исследования служила сыворотка крови, неконтаминированные кровью образцы фолликулярной жидкости и слюны. 
Определение TNF-α, интерлейкина-8, интерлейкина-10, VEGF, МСР-1 в биологических жидкостях проводили методом иммуноферментного анализа. Состояние перекисного окисления липидов оценивали по уровню малонового диальдегида и активности каталазы и СОД.
Результаты: Уровень цитокинов в фолликулярной жидкости был выше, чем в сыворотке крови и слюне вне зависимости от эффективности ЭКО. У женщин, успешно завершивших программу ЭКО (группа 1), отмечено увеличение концентраций интерлейкина-8 в 1,27 раза и МСР-1 – в 1,42 раза, а также уменьшение активности СОД в 2,54 раза в фолликулярной жидкости. Исследование не выявило значимых расхождений в показателях сыворотки крови и слюны.
Заключение: В ходе исследования было обнаружено, что в фолликулярной жидкости наблюдается максимальное количество цитокинов, при этом уровень TNF-α практически равен нулю. У пациенток с благоприятным исходом ЭКО уровень интерлейкина-8 и МСР-1 в фолликулярной жидкости выше, чем у лиц с отрицательным результатом ЭКО. Были выявлены особенности цитокинового профиля, которые могут быть потенциально использованы для прогноза исхода программы ВРТ у пациентов с диагнозом «бесплодие».

Вклад авторов: Спирина Л.В., Романова Е.А., Самойлова Ю.Г., Стахеева М.Н., Оккель Ю.В. – концепция и дизайн исследования; Сидоренкова К.А., Романова Е.А. – сбор и обработка материала; Романова Е.А., Меркулов Е.Д. – статистическая обработка данных; Спирина Л.В., Романова Е.А., Кубыкина М.И. – написание текста; Спирина Л.В., Петров И.А., Самойлова Ю.Г., Стахеева М.Н., Архипова Я.И. – редактирование текста. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено при финансовом обеспечении Сибирского государственного медицинского университета
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета (протокол №8 от 18.01.2023).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Романова Е.А., Сидоренкова К.А., Петров И.А., Спирина Л.В., Самойлова Ю.Г., 
Стахеева М.Н., Меркулов Е.Д., Оккель Ю.В., Кубыкина М.И., Архипова Я.И. Содержание цитокинов и состояние перекисного окисления липидов в крови, фолликулярной жидкости и слюне женщин с 
бесплодием и их связь с эффективностью экстракорпорального оплодотворения.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 124-132
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.94

Распространенность бесплодия составляет 17,8% в странах с высоким уровнем дохода и 16,5% в странах с низким и средним уровнем дохода [1], что составляет примерно 1 из 6 взрослых людей во всем мире. Этиология бесплодия представляет собой широкий спектр причин, влияющих на репродуктивную функцию человека [2]. В настоящее время роль иммунных нарушений в патогенезе острых и обострений хронических инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивной сферы у женщин изучена недостаточно хорошо [3, 4].

Цитокины, выделяемые клетками иммунной системы, способны стимулировать или ингибировать клеточный рост, регулировать клеточную пролиферацию, индуцировать хемотаксис и модулировать экспрессию других цитокинов [5]. Иммунокомпетентные клетки совместно с эпителиальными клетками секретируют в фолликулярную жидкость (ФЖ) большое количество цитокинов, которые регулируют созревание фолликула и овуляцию благодаря аутокринным и паракринным механизмам [6–8].

Полагают, что высокая концентрация интерлейкина (IL) -8 у пациентов с идиопатическим бесплодием может определять отрицательный исход экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [9]. Развитие синдрома гиперстимуляции яичников ассоциировано с повышенным содержанием сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в ФЖ. Однако в работе Волченок Д.А. и соавт. (2019) отмечалась противоположная связь: VEGF необходим для сосудистой поддержки фолликулов, вступивших в рост, а также для адекватного процесса овуляции и функционирования желтого тела [10].

Моноцитарный хемоаттрактантный бе­лок 1 (MCP-1), известный под названием CCL2, влияет на прогрессирование злокачественных гинекологических заболеваний. Однако новые аспекты активности MCP-1, способствующие имплантации эмбриона, изучены недостаточно [11]. MCP-1 также может способствовать подавлению циклооксигеназы-2, связанной с окислительным стрессом, что повышает вероятность успешной беременности [12].

В исследованиях, где изучали соотношения IL-6, интерферона (IFN)-γ и фактора некроза опухоли (TNF)-α в крови, было показано, что баланс между цитокинами, вырабатываемыми клетками Th1 и Th2, является ключевым фактором успешной беременности [13, 14].

Активация мононуклеарных фагоцитов способствует увеличению активных форм кислорода и интенсификации процессов перекисного окисления [15]. Активные формы кислорода (АФК), выделяемые клетками иммунной системы и эпителиальными клетками, могут действовать как медиаторы многих процессов, связанных с женской репродуктивной системой. АФК участвуют в овариальном стероидогенезе, овуляции, созревании ооцитов, а также развитии эмбриона [16].

Следовательно, накоплены многочисленные противоречивые данные о роли цитокинов, особенностях окислительного стресса в регуляции репродуктивной функции. Однако до сих пор остается открытым вопрос о создании эффективных лабораторных подходов, способных предсказать эффективность вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель исследования заключалась в определении IL-8, IL-10, TNF-α, VEGF, МСР-1, малонового диальдегида (МДА), активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови, ФЖ и слюне женщин с бесплодием при проведении программы ЭКО и оценке их влияния на эффективность данного метода лечения.

Материалы и методы

Данное исследование является ретроспективным, одноцентровым. В исследовании приняли участие 32 женщины с диагнозом «бесплодие», проходившие лечение методом ЭКО и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) в центре ВРТ (зав. отделением – Петров И.А.) ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия.

Дизайн исследования и формирование групп проводилось через 6 месяцев после процедур ВРТ. Первую группу составили женщины с положительным исходом ВРТ (n=10); вторую группу – женщины с отсутствием беременности после процедуры (n=22). Обследуемые группы пациенток были сопоставимы по возрасту (35,4 (4,4) лет). Индекс массы тела (ИМТ) для обеих групп – 24,3 (5,8) кг/м2. В качестве успешного исхода программы ЭКО рассматривалось наличие прогрессирующей беременности (эмбрион с сердцебиением в полости матки).

Критерии включения: информированное письменное согласие на данное исследование; пациентки с бесплодием, имеющие показания для ЭКО, согласно приказу 803н Приложение № 2 [17]; пациентки, имеющие сохраненный овариальный резерв, концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови более 1,2 нг/мл, получение 3 и более ооцитов в день трансвагинальной пункции фолликулов.

Критерии исключения: отказ от участия в исследовании на любом этапе; пациентки с бесплодием, имеющие противопоказания для ЭКО согласно приказу 803н Приложение № 2 [17]; пациентки с низким овариальным резервом, концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови менее 1,2 нг/мл, получение менее 3 ооцитов в день трансвагинальной пункции фолликулов.

Всем пациенткам проводилось комплексное обследование в со...

Романова Е.А., Сидоренкова К.А., Петров И.А., Спирина Л.В., Самойлова Ю.Г., Стахеева М.Н., Меркулов Е.Д., Оккель Ю.В., Кубыкина М.И., Архипова Я.И.