Урология №5 / 2012
Солифенацин в лечении больных гиперактивным мочевым пузырем: результаты рандо- мизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППО Первого МГМУ им. И. М. Сеченова (зав. – акад. РАМН Г. Т. Сухих); ФБГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова Минздравсоцразвития России (дир. – акад. РАМН Г. Т. Сухих); ФБГУ Научно-исследовательский институт урологии Минздравсоцразвития России (дир. – проф. О. И. Аполихин), Москва
Представлены результаты изучения клинической эффективности и безопасности М-холиноблокатора солифенацина в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). В исследование вошли 24 женщины в возрасте от 47 до 69 лет с симптомами ГМП, имевшими место 3 и более мес. Показано, что солифенацин в дозе 5 мг снижает качество ургентных позывов, улучшает состояние по оценкам степени дискомфорта из-за симптомов ГМП, удовлетворенности препаратом и состояния мочевого пузыря.
Введение. Согласно последнему определению подкомитета по стандартизации Международного общества по проблеме неудержания мочи (International Continence Society – ICS), гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – это клинический синдром, проявляющийся императивными позывами на мочеиспускание (ургентность с [или без] неудержанием мочи [НМ]) в сочетании с учащенным мочеиспусканием в отсутствие инфекции или каких-либо других патологических состояний [1–6]. Ключевым симптомом ГМП является императивный позыв (от англ. imperative –повелительный, настоятельный) или ургентность – это внезапное непреодолимое желание помочиться, приводящее к уменьшению интервалов между мочеиспусканиями. Часто ургентность сочетается с ургентным НМ, поллакиурией и ноктурией. Однако именно ключевое значение ургентности определяет особую важность в лечении ГМП [7].
Известно, что нижние отделы мочевых путей иннервируются вегетативной нервной системой (симпатическим и парасимпатическим отделами). Симпатическая иннервация осуществляется из подчревного нерва и вызывает сокращение внутреннего сфинктера уретры, расслабление детрузора; парасимпатическая иннервация – из тазового нерва и обусловливает сокращение детрузора, расслабление внутреннего сфинктера уретры. При накоплении в мочевом пузыре около 200 мл мочи происходит передача импульсов в спинной, а затем головной мозг, где формируется рефлекс акта мочеиспускания. При положительном решении совершить акт мочеиспускания из парасимпатических нервов высвобождается ацетилхолин, который связывается с мускариновыми рецепторами (М-рецепторами) детрузора, следствием чего является его сокращение и мочеиспускание.
Основная причина развития ГМП – это нарушение баланса нервных сигналов, поступающих из ЦНС и периферических нервных центров к мочевому пузырю и обратно. Передача импульсов происходит при частичном или неполном заполнении мочевого пузыря. В результате ургентные позывы на мочеиспускание возникают при накоплении незначительного объема мочи, что приводит к уменьшению функциональной емкости мочевого пузыря. Ургентный позыв на мочеиспускание в трети случаев может сопровождаться НМ.
Для фармакотерапии ГМП в основном применяются препараты, блокирующие связывание ацетилхолина с М-рецепторами, находящимися в стенке мочевого пузыря. Это препятствует возникновению непроизвольных сокращений детрузора, учащенного мочеиспускания, уменьшает число мочеиспусканий и выраженность ургентного НМ [4, 5]. Из всех подтипов М-рецепторов, найденных в мочевом пузыре, рецепторы подтипов М2 и М 3 имеют наибольшее значение. Так как помимо мочевого пузыря М2-рецепторы обнаруживаются в ЦНС, сердце, а М3-рецепторы – в слезной железе, слюнных железах, желудочно-кишечном тракте и гладкой мускулатуре сосудов, блокирование М-рецепторов во всех тканях может сопровождаться такими побочными эффектами, как сухость во рту, запоры, нарушения зрения т. п. Следовательно, использование антихолинергических препаратов ограничивается наличием ряда побочных эффектов.
Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику современных лекарственных препаратов
(оксибутинина гидрохлорид, толтеродина тартат, троспиум хлорид, солифенацина сукцинат), проблема лечения ГМК остается открытой в связи с недостаточной эффективностью и побочными эффектами фармакотерапии.
Цель исследования – изучение клинической эффективности и безопасности М-холиноблокатора
солифенацина в лечении больных ГМП.
Материалы и методы. Нами проведено проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование пациенток с симптомами ГМП с возрастающей дозой солифенацина
сроком 3 и более мес (рис. 1).
Рисунок 1. Дизайн исследования.
Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (1996) и GCP
(Good Clinical Prac...
