Фарматека №1 / 2024
Состояние когнитивных функций у пациентов с различными формами фибрилляции предсердий
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Городская клиническая больница им. Е.О. Мухина, Москва, Россия;
3) Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Актуальность. Фибрилляция предсердий (ФП) является фактором риска когнитивных нарушений (КН) и деменции. Однако связь между различными формами ФП и КН остается малоизученной.
Цель исследования: сравнение когнитивного статуса пациентов с различными формами ФП и пациентов без ФП.
Методы. В исследование были включены пациенты с различными формами ФП: 70 (38,7%) пациентов с пароксизмальной ФП (73 [64,75; 76,5]), 54 (29,8%) с персистирующей или перманентной формой (78,5 [68; 83]) и группа контроля – 57 (31,5%) пациентов без ФП (75 [68; 81]). Всем пациентам было проведено исследование когнитивных функций с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), теста вербальных ассоциаций (литеральные/буквы и категориальные/животные ассоциации), теста запоминания 10 слов.
Результаты. Среди пациентов с постоянной и персистирующей формами ФП было больше лиц, набравших минимальное (≤24) число баллов при выполнении КШОПС: 13 (24,7%) против 6 (8,4%) р=0,023, и минимальное (10–17) число баллов при выполнении МоСА-теста: 11 (20,9%) против 4 (5,6%), р=0,023. Они называли меньше ассоциаций, как литеральных: 9 [6; 11] против 11 [7,5; 13,0], р=0,008, так и категориальных: 15 [11,25; 18] против 17 [13; 21], р=0,046, и хуже выполняли тест запоминания 10 слов (непосредственное воспроизведение – 2,5 [0,25; 4,0] против 3 [2,0; 4,5] слов; р=0,043). Пациенты с постоянной и персистирующей формами ФП по сравнению с группой контроля (без ФП) имели худшие когнитивные функции при тестировании по всем нейропсихологическим тестам. По сравнению с группой контроля (без ФП) пациенты с пароксизмальной формой ФП называли большее число слов в тесте на категориальные ассоциации: 17 [13; 21] против 11 [9,5; 12] слов; р=0,001, и меньше в тесте на литеральные ассоциации: 11 [7,5;13,0] против12 [10; 13], р=0,049; хуже выполняли тест запоминания 10 слов (непосредственное воспроизведение: 3 [2,0; 4,5] против 4 [3; 5], р=0,020.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о неблагоприятном влиянии любой формы ФП на когнитивные функции пациентов, при этом более выраженные КН наблюдаются у пациентов с постоянной и персистирующей формами ФП по сравнению с пациентами как с пароксизмальной формой ФП, так и без ФП.
Введение
Фибрилляция предсердий (ФП), когнитивные нарушения (КН) и деменция часто сосуществуют, поражая преимущественно пожилых людей [1]. Из-за возрастающей продолжительности жизни ожидаемое число пациентов, страдающих деменцией, увеличится к 2050 г. до 131 млн, в то время как число пациентов с ФП составит более 100 млн человек [2, 3]. Предыдущие исследования показали, что ФП является одним из факторов риска развития КН и деменции [4–6], однако частота и характер КН при различных формах ФП (пароксизмальная, персистирующая, постоянная) до конца не ясны.
В настоящее время исследования, в которых бы сравнивали состояние когнитивных функций у пациентов с ФП в зависимости от ее формы, малочисленны, а их результаты противоречивы [7]: в одной работе не было обнаружено статистически значимых различий в результатах проведенных когнитивных тестов [7], в другом исследовании авторы выявили статистически значимые различия в состоянии когнитивных функций по сравнению с пациентами с синусовым ритмом лишь у больных персистирующей (но не пароксизмальной) формой ФП [8].
Целью настоящего исследования было сравнение когнитивного статуса у пациентов с различными формами ФП и у пациентов без ФП.
Методы
Протокол исследования рассмотрен и одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ (Протокол № 6 от 20.06.2023).
Дизайн исследования ретроспективный. Согласно историям болезни, в исследование были включены данные 181 пациента кардиологических отделений ГБУ ГКБ им. Е.О. Мухина ДЗМ, госпитализированных с июня 2021 по март 2022 г. (Москва). Из них 70 историй болезней принадлежали пациентам с пароксизмальной ФП, 54 – с персистирующей или перманентной формой ФП и 57 – пациентам без ФП (контрольная группа).
Критерии включения в основную группу: пациенты обоего пола 18 лет и старше, пациенты с ФП неклапанной этиологии, подтвержденной при регистрации 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ) и/или при суточном мониторировании ЭКГ по Холтеру, принимавшие прямые оральные антикоагулянты (ПОАК), пациенты без ФП (для группы контроля).
Критерии невключения в основную группу: возраст <18 лет, беременность, лактация, пациенты с протезированными клапанами или митральным стенозом средней/тяжелой степеней, скорость клубочковой фильтрации (CКФ) <15 мл/мин/1,73 м² по CKD-EPI, клиренс креатинина по формуле Кокрофта–Голта менее 15 мл/мин, обратимые причины ФП (оперативные вмешательства на сердце, тиреотоксикоз, злоупотребление алкоголем), клинически значимое кровотечение на момент включения, острый коронарный синдром в течение предшествовавших 12 месяцев, состояния, сопровождавшиеся существенным повышением риска геморрагических событий, состояние после перенесенного геморрагического или ишемического инсульта в течение последних 12 месяцев, анемия (гемоглобин <100 г/л) или тромбоцитопенией (<100×»109/л) любой этиологии, пациенты с известными артериовенозными мальформациями, аневризмами сосудов или патологией сосудов головного или спинного мозга (из анамнеза), наличие сопутствовавшей патологии (пациенты с системными заболеваниями соединительной ткани (васкулиты, антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка и др.) по данным анамнеза, пациенты с заболеваниями крови, влияющими на гемостаз, пациенты с онкологическими заболеваниями (анамнестические данные), пациенты с выраженной печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд–Пью) или почечной недостаточностью (клиренс креатинина – КК<15 мл/мин), пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, низкая приверженность лечению, перенесенная новая коронавирусная инфекция с клиническими появлениями в течение 12 месяцев перед включением.
Включенные в исследование пациенты (n=181) были разделены на три группы: в первую группу вошли 70 (38,7%) пациентов с пароксизмальной ФП, во вторую 54 (29,8%) – с персистирующей или перманентной формой ФП, в третью группу (группа контроля) – 57 (31,5%) пациентов без ФП. Пациенты в группах 1–3 были сопоставимыми по полу, возрасту, индексу массы тела (табл. 1).
В контрольной группе (пациенты без ФП) по сравнению с 1-й и 2-й группами систолическое артериальное давление (САД) при поступлении было статистически значимо выше: 153 [133,5; 163] мм рт.ст. против 130,0 [121,75; 140] и 132,5 [122; 140] мм рт.ст. У пациентов без ФП частота сердечных сокращений (ЧСС) была статистически значимо больше: 81 [55,5; 92,0] по сравнению с пациентами 1-й группы: 75 [64,8; 88,0], и пациентами 2-й группы: 76 [69; 83,3], р=0,001 и р=0,022 соответственно. Средний балл по CHA(2)DS(2)-VASc был статистически значимо больше у пациентов с постоянной формой ФП по сравнению с пациентами с пароксизмальной ФП (р=0,028).
При сравнении сопутствовавших заболеваний обнаружено, что в группе 2 (постоянная/персистирующая формы ФП) оказалось статистически значимо больше (р=0,001 и р=0,007) пациентов с ХСН III функционального класса (ФК) – 17 (31,5%) пациентов, чем в группе 1 (пароксизмальная форма ФП) – 5 (7,1%) пациентов, и в группе 3 – 6 (10,5%) пациентов. ХБП С2–С4-стадий, напротив, статистически значимо чаще встречалась у пациентов контрольной группы (без ФП) по сравнению с больными 1-й и 2-й групп (р=0,001). В группе пациентов с персистирующей/постоянной формами ФП статистически значимо чаще (р<0,001), чем пациентам с пароксизмальной формой ФП, назначали апиксабан в дозе 2,5 и 5 мг: 4 (5,7%)/11 (15,7%) и 26 (52%)/24 (48%) в 1-й и 2-й группах соответственно. Что касается назначения ривароксабана и дабигатрана, то статистически значимых различий между этими группами не было зарегистрировано. Полная клиническая характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1.
Всем пациентам, включенным в настоящее исследование, провели исследование когнитивных функций с помощью ряда нейропсихологических тестов: Монреальская шкала оценки когнитивных функций МоСА (Montreal Cognitive Assessment) [9], Краткая шкала оценки психического статуса КШОПС (Mini-mental State Examination, MMSE) [10], Тест вербальных ассоциаций (литеральные/буквы и категориальные/животные ассоциации) [11], Тест запоминания 10 слов (Word-List Recall) [12].
Статистическую обработку данных выполняли в программном пакете SPSS Statistics 23.0. Нормальность распределения полученных параметров оценивали при помощи критерия Шапиро–Уилка. Описание выборки для ненормально распределенных параметров проводили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го процентилей (С25 и С75), для нормально распределенных параметров – путем определения среднего значения (М – mean) со стандартным отклонением (SD – standart deviation). Категориальные переменные оценивали с помощью точного критерия Фишера. Оценка непараметрических показателей проводилась с помощью χ2-критерия Пирсона. Статистически значимыми считали значения p<0,05.
Результаты
При анализе результатов тестирования по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCa-тест) обнаружено, что число пациентов с отсутствием КН (≥26 баллов) было статистически значимо больше в группе 1 (пациенты с пароксизмальной формой ФП) – 29 (40,6%) человек, чем в контрольной группе пациентов без ФП – 14 (25,2%), р=0,046, а пациентов, набравших наименьшее число баллов (10–17 баллов) по данному тесту, было статистически значимо больше в группе с персистирующей/постоянной формами ФП – 11 (20,9%) по сравнению с группой пациентов с пароксизмальной ФП – 4 (5,6 %) и группой контроля – 1 (1,8%), р...
18>