Состояние тиолдисульфидной системы как критерий эффективности патогенетической терапии у больных целиакией

Обоснование. При заболеваниях разной этиологии наблюдается изменение окислительно-восстановительного процесса, который определяется показателями тиолдисульфидного соотношения (ТДС). ТДС является интегральным индексом адаптивных возможностей, который можно рассматривать как показатель неспецифической резистентности организма. Тиолдисульфидная система характеризуется обратимостью редокс-взаимопревращений тиолов и дисульфидов (2–HS↔SS–+2Н), рассматривается как феномен образования дисульфидной связи, что лежит в основе биологической регуляции неспецифической адаптивной реакции организма. По данным ряда исследований, в образцах биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки больных целиакией при обострении определяется низкая активность антиоксидантных ферментов и снижение количества глутатиона. Цель исследования. Оценка состояния тиолдисульфидной системы у больных целиакией и возможности ее использования как критерия эффективности аглютеновой диеты (АГД). Методы. В исследование участвовали пациенты с верифицированным диагнозом «целиакия». Обследование включало субъективное обследование и исследование крови: HLA-типирование, определение концентрации тиолсульфидных групп с подсчетом тиолдисульфидного коэффициента (ТДК), К=SH/SS. Для подтверждения эффективности соблюдения АГД выполнялось гистоморфологическое исследование биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Результаты. Обследован 81 пациент с генетически подтвержденным диагнозом целиакии в возрасте от 19 до 65 лет. Отмечено значительное снижение ТДК, свидетельствующее о нарушении неспецифической резистентности и усилении свободно-радикального окисления у обследованных. Увеличение ТДК по мере увеличения сроков АГД свидетельствует о снижении антиоксидантной активности больных целиакией на фоне патогенетического лечения, направленного на элиминацию факторов, провоцирующих оксидативный стресс. Заключение. Антиоксидантное действие лечебного питания путем элиминации глютена из рациона способствует уменьшению токсического повреждения кишечного эпителия и повышению защитной роли кишечного барьера у больных целиакией, что подтверждается повышением показателя ТДК и может служить диагностическим критерием эффективности терапии.

Введение

За последнее время опубликованы сведения, подтверждающие участие свободных радикалов в развитии различных заболеваний. В клинических исследованиях показано, что при заболеваниях разной этиологии наблюдается изменение однонаправленной реакции – снижение концентрации HS-групп в сыворотке крови больных. Белковые и низкомолекулярные компоненты тиолдисульфидной системы реагируют на любое воздействие изменением своего окислительно-восстановительного состояния, которое определяется соотношением концентрации (-HS) и (-SS) групп (HS/SS) или т.н. тиолдисульфидным соотношением (ТДС). Согласно этому, можно рассматривать ТДС как интегральный показатель адаптивных возможностей организма или показатель неспецифической резистентности к различным воздействием. Окислительный метаболизм в организме протекает при участии процессов свободно-радикального окисления антиоксидантных систем, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма, являясь одним из базовых компонентов обмена и поддержания гомеостаза. Процессы свободно-радикального окисления контролируются антиоксидантной системой (АОС) организма, действие которой реализуется путем предотвращения образования потенциально опасных активных форм кислорода (АФК) с участием ферментов. Несостоятельность защитных механизмов способствует развитию окислительного стресса, что является ведущим фактором в патогенезе свободнорадикальной патологии [2]. Снижение функции АОС приводит к окислению липидных молекул под воздействием АФК и повреждению мембранных структур с нарушением их проницаемости для различных ионов [6]. В качестве инициирующих факторов окислительного метаболизма выступают АФК, относящиеся к свободным радикалам и обладающие регуляторным и токсическим действием в клетках организма, что определяет их важную роль в нормальной жизнедеятельности и при патологических процессах. Активность ферментов зависит от состояния свободно-радикального окисления, изменение которого отражается на состоянии мембранных протеинов и гомеостазе клеточных ионов [17]. Свободные радикалы представляют собой высокоактивные молекулы, которые, внедряясь в липопротеиновый слой клеточных мембран, инициируют цепную реакцию пероксидации липидов. В условиях избыточной генерации АФК вследствие влияния ионизирующей активности, инфекционного и токсического агентов, ишемии и других патологических факторов функциональная активность не способна обеспечить защитное действие, что приводит к тяжелому дисбалансу клеточного метаболизма и нарушению тканевого дыхания. Наиболее чувствительными к свободнорадикальному окислению являются сульфгидрильные группы мембранных белков, которые, связываясь с кислородом в реакциях взаимодействия, играют важную роль в развитии клеточной патологии [3, 4]. При нарушении окислительно-восстановительного гомеостаза избыточное количество АФК, превышающее защитные возможности клетки, вызывает клеточный стресс, окисление и разрушение многих клеточных компонентов – белков и липидов мембран – с высвобождением содержимого клетки в межклеточное пространство и повреждением ткани. Одним из ведущих звеньев АОС является система глутатиона, имеющая физиологическое значение в регуляции метаболических процессов организма [2, 3]. Антиоксидантными свойствами обладают сульфгидрильные группы, такие как серосодержащие (SH) группировки аминокислот. Эти группировки взаимодействуют с пероксидными радикалами и активными формами кислорода, восстанавливая их до нетоксичного состояния. Тиолдисульфидная система характеризуется обратимостью редокс-взаимопревращений тиолов и дисульфидов (2–HS↔SS–+2Н) и рассматривается как феномен образования дисульфидной связи, что лежит в основе биологической регуляции неспецифической адаптивной реакции организма. Тиолсодержащие соединения имеют в своем составе HS-группы и представлены в клетке в виде трипептида глутатиона, функционируя в клетке одновременно в восстановленном (-HS) и окисленном (-SS) состояниях. Восстановленная HS-группа обладает физиологической активностью, и концентрация (-HS) групп в несколько раз выше концентрации (-SS) групп. В восстановленном состоянии тиоловые белки обладают физиологической активностью, а глутатион поддерживает в клетке восстановительную среду, являясь основным компонентом редокс-буферной системы [3, 7].

Благодаря обратимости редокс-взаимопревращений тиолов и дисульфидов, тиолдисульфидная система и ее компоненты на любое воздействие реагируют изменением окислительно-восстановительного баланса, который определяется отношением концентрации (-HS) и (-SS) групп (HS/SS) или ТДС. Многочисленные исследования подтверждают роль глутатиона в экспрессии генов как уникального пептида, участвующего в защите клетки от свободных радикалов и реактивных разновидностей

Л.С. Орешко, Е.А. Семенова, А.А. Карпов