Фарматека №s1-13 / 2013
Современная концепция фенотипирования бронхиальной астмы – взгляд клинициста
Обсуждаются проблемы патофизиологической гетерогенности и клинической многоликости различных форм бронхиальной астмы (БА). Современный этап изучения БА ознаменован появлением нового направления – фенотипирования заболевания и связанного с ним эндотипирования. Это позволит обеспечить дифференцированный подход к лечению, разработку индивидуальных схем терапии данного заболевания и эффективных алгоритмов применения лекарственных препаратов и, таким образом, позволит добиться максимального терапевтического эффекта и исключить назначения препаратов не по показаниям.
На современном этапе прогресс в диагностике и лечении бронхиальной астмы (БА) очевиден. Значительно расширился арсенал высокоэффективных лекарственных препаратов, которые привели к снижению встречаемости жизнеугрожающих состояний и летальных исходов, связанных с неконтролируемым течением данного заболевания. Однако ряд вопросов остается без ответа. Сохраняется высокий процент пациентов, которым не удается достичь контроля заболевания, несмотря на применение схем терапии, предложенных международными согласительными документами. Предположениями остаются описания причин низкого ответа на глюкокорикостероидную терапию или объяснения нечувствительности к данной группе препаратов. Развитие персонализированного подхода к лечению в медицине в целом невозможно без создания алгоритмов и индивидуальных схем применения препаратов, которые могли бы назначаться с учетом четко очерченных показаний и предикторов клинического ответа. Научный и клинический интересы обусловлены также появлением препаратов прицельного (таргетного) действия, которые должны назначаться с четко обозначенной патогенетической обоснованностью [2].
Результаты исследований последнего десятилетия по изучению БА акцентируют наше внимание на патофизиологической гетерогенности и клинической многоликости различных форм данного заболевания. Существует проблема неоднозначного понимания гетерогенности клинической картины БА, что тесно связано с неспособностью выявить и раскрыть основные механизмы, характеризующие тот или иной вариант заболевания. Современный этап изучения БА ознаменован появлением нового направления – фенотипирования заболевания и связанного с ним эндотипирования [1]. Справедливо отметить, что фенотипы выделяются не только при тяжелых формах БА: высокая медико-социальная значимость проблемы именно для данной популяции пациентов делает ее решение наиболее актуальным. В настоящее время сложно утверждать, что мы вплотную подошли к созданию новой классификации БА с более персонализированным подходом к лечению, но создание алгоритмов терапии невозможно без формирования четко очерченных показаний, что в свою очередь невозможно без определения клинических фенотипов и лежащих в их основе патофизиологических и воспалительных механизмов [3].
По данным ведущего эксперта по проблеме фенотипирования БА S. Wensel, определение клинического фенотипа БА включает клинические и анамнестические характеристики, которые позволяют распределить пациентов по подгруппам (фенотипировать) с учетом общих, статистически усредненных функциональных показателей и триггерных факторов [3]. Клинический подход к фенотипированию способствует обеспечению индивидуального подхода к ведению пациентов на этапах динамического наблюдения, выбора терапии и прогнозирования возможного противовоспалительного ответа [4].
Основные клинические характеристики и внутригрупповые взаимосвязи при фенотипировании представлены на рис. 1.
Клиническое фенотипирование не предусматривает описания этиологических и патофизиологических механизмов и их взаимосвязей. Эта задача стоит перед еще одним подразделом – эндотипированием БА. Эндотип БА представляет собой многофакторную систему свойств, которая включает патологические (воспаление и ремоделирование), физиологические, а также генетические аспекты заболевания. В идеале эндотип в моно- или сочетанном варианте должен характеризовать патогенетические механизмы, лежащие в основе формирования определенного клинического фенотипа [5].
Рис.1 Клинические данные, характеризующие определенный фенотип (Адаптировано из [4])
Биологическое эндотипирование полностью основывается на выявлении доминирующего подтипа воспаления и его биологических маркерах (индикаторах), которые либо присутствуют в мо...
