Современные аспекты безопасности ингибиторов 5α-редуктазы

Ингибиторы 5α-редуктазы (5АРИ) являются на сегодняшний день одним из средств патогенетического консервативного лечения больных аденомой предстательной железы (АПЖ). Основной механизм
действия 5АРИ связан с подавлением конверсии тестостерона в дигидротестостерон, что приводит к
уменьшению объема простаты и позволяет эффективно купировать проявления заболевания, особенно у пациентов с большим объемом железы. Исследования по изучению возможностей применения 5АРИ для профилактики рака предстательной железы (РПЖ [PCPT, REDUCE]) подняли несколько вопросов, связанных с безопасностью применения этих препаратов, в связи с чем в марте 2012 г. был проведен совет экспертов компании GSK. Целью данного собрания была оценка новых дан-
ных, связанных с применением 5АРИ дутастерида в лечении больных АПЖ.

Первым крупномасштабным исследованием влияния 5АРИ на риск развития РПЖ было исследование PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) [1]. В исследование вошли более 18 тыс. мужчин в возрас-
те 55 лет и старше с уровнем простатспецифического антигена (ПСА) менее 3 нг/мл и отсутствием патологических изменений при пальцевом ректальном исследовании простаты. Пациенты были рандомизированы на две группы. В основной группе проведена терапия финастеридом в дозе 5 мг ежедневно, в контрольной группе мужчины получали плацебо. При сроках наблюдения до 7 лет выявлено снижение частоты вновь выявляемого РПЖ в основной группе по сравнению с контрольной (18,4 и 24,4% соответственно). Хотя разница кажется на первый взгляд небольшой, фактическое различие может быть обусловлено тем, что вероятность выявления РПЖ при биопсии предстательной железы и ректальном исследовании обратно коррелирует с объемом простаты, достоверно меньшим у больных, получавших терапию финастеридом. Исследователей насторожило несколько более частое выявление низкодифференцированных опухолей у больных основной группы: опухоли с суммой Глисона от 7 до 10 встречались у 6,4% больных, получавших препарат, и у 5,1% пациентов из группы плацебо.

В исследовании REDUCE [2] изучались эффекты дутастерида в отношении риска развития РПЖ у
пациентов группы повышенного риска. В протокол были включены больные с уровнем ПСА от 2,5 до
10 нг/мл и отрицательными результатами биопсии, проведенной не ранее чем за 6 мес. до исследования. В рандомизированных группах больных сравнивалась эффективность терапии дутастеридом 0,5 мг ежедневно с плацебо. Результаты оценивали через 2 и 4 года наблюдения. По прошествии первых двух лет частота выявления опухолей с суммой Глисона от 5 до 7 была достоверно ниже в группе дутастерида (12,9 против 16,7%), в то время как низкодифференцированные опухоли с суммой от 8 до 10 встречались в обеих группах с одинаковой частотой. Однако при наблюдении за больными в третий и четвертый годы отмечено увеличение числа низкодифференцированных форм РПЖ в основной группе (12 случаев основной группы на 1 случай группы контроля). Данное отличие может не являться результатом терапии 5АРИ, а быть следствием двух факторов. Как упоминалось выше, на втором году исследования в связи с выявлением опухолей с суммой Глисона от 5 до 7 из группы плацебо было выведено на 141 пациента больше, чем из группы дутастерида (558 из 3346 против 417 из 32...

Винаров А.З., Восканян Г.А., Рохликов И.М., Спивак Л.Г.