Современные ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении бронхиальной астмы

ВВЕДЕНИЕ

Анализ наиболее распространенных болезней органов дыхания показывает, что в современной медицинской практике значительный процент приходится на долю хронических обструктивных заболеваний легких. Эта группа заболеваний включает бронхиальную астму, хронический обструктивный бронхит, эмфизему легких, облитерирующий бронхиолит, бронхоэктатическую болезнь и муковисцедоз [1].

Бронхиальная астма относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека, представляя собой серьезную социальную, эпидемиологическую и медицинскую проблему. Согласно современным представлениям, астма определяется как хроническое (вне зависимости от степени тяжести), воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии эозинофилов и других клеток иммунной системы. Характерным патофизиологическим признаком болезни является обратимая обструкция дыхательных путей, которая может быть острой (спазм гладких мышц), подострой (отек слизистой оболочки дыхательных путей) и хронической (образование слизистых пробок, обтурирующих просвет дыхательных путей). В определении бронхиальной астмы сделан акцент на воспалительной природе заболевания, причем это воспаление сохраняется вне зависимости от его фазы [21]. Это положение подтверждено многочисленными исследованиями, в которых продемонстрировано, что морфологические признаки воспаления сохраняются, даже если больные находятся в состоянии стойкой ремиссии [3]. Данное обстоятельство подчеркивает необходимость проведения базисной противовоспалительной терапии в течение длительного времени. В этой связи в последние годы изменилась концепция стратегии лечения бронхиальной астмы, она перестала считаться неизлечимой в буквальном смысле этого слова [2],

Современные методы и лекарственные препараты, назначенные адекватно состоянию больного и выраженности воспалительного процесса, позволяют добиться высокого качества жизни, когда болезнь не ограничивает активности больного.

ОБЩИЕ СВОЙСТВА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ ДЛЯ МЕСТНОГО (ИНГАЛЯЦИОННОГО) ПРИМЕНЕНИЯ

Еще в конце 40-х гг. для лечения бронхиальной астмы врачи стали использовать системные глюкокортикостероиды, которые сыграли значительную роль в терапии этого заболевания. В крови глюкокортикостероиды циркулируют в свободном и связанном состоянии. Их связывание происходит с альбумином плазмы и транскортином. Биологически активными являются только свободные кортикостероиды. На количество свободных кортикостероидов, т.е. метаболически активных гормонов, которые поступают в клетки, влияют 3 фактора:

• степень связывания с протеином плазмы;
• скорость их метаболизма;
• способность кортикостероидов связываться со специфическими внутриклеточными рецепторами.

Механизм действия глюкокортикостероидов обусловлен их способностью связываться со специфическими глюкокортикоидными рецепторами в клеточной цитоплазме. Однако длительный прием системных кортикостероидов приводит к возникновению нежелательных системных эффектов: синдром Иценко-Кушинга, стероидные диабет и остеопороз, артериальная гипертензия, медикаментозные язвы желудка и кишечника, частое возникновение сопутствующей инфекции, миопатии, что ограничивает их клиническое применение.

В конце 60-х гг. были созданы аэрозоли водо-растворимого гидрокортизона и преднизолона. Однако попытки лечить астму этими препаратами оказались малоэффективными в связи с тем, что они оказывали слабое противоастматическое и выраженное системное действие, сравнимое с эффектом таблетированных глюкокортикостероидов. В начале 70-х гг. была синтезирована группа жирорастворимых глюкокортикостероидов для местного аэрозольного применения, которые в отличие от водо-растворимых, обладали высокой местной противовоспалительной активностью и низким системным действием или его отсутствием в пределах терапевтической концентрации. Наиболее существенным в местном противовоспалительном действии ингаляционных глюкокортикостероидов является [14,19,40]:

u торможение синтеза или снижение IgE-зависимого выхода медиаторов воспаления из лейкоцитов;

• снижение выживания эозинофилов и образование колоний гранулоцитов и макрофагов;
• повышение активности нейтральной эндопептидазы - фермента, разрушающего медиаторы воспаления;
• подавление опоср...!-->

О.А. Суточникова