Акушерство и Гинекология №7 / 2021
Современные методы лечения бесплодия у пациенок с синдромом поликистозных яичников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – одно из самых распространенных заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Это комплексное заболевание, которое оказывает влияние на разные сферы жизни женщины и провоцирует различные проблемы – метаболические, репродуктивные, эстетические, психологические, сексуальные, поэтому может серьезно ухудшать качество жизни. Известно, что СПКЯ негативно влияет на фертильность женщины и является ведущим фактором бесплодия эндокринного генеза. Существуют различные методы лечения для достижения беременности у данной категории пациенток, как консервативные, так и хирургические, направленные на восстановление фолликулогенеза и индукцию овуляции, в случае отсутствия эффективности перечисленных методов также применяются вспомогательные репродуктивные технологии. Но, по данным многочисленных исследований, эффективность лечения бесплодия при СПКЯ не всегда высокая и зависит от клинической ситуации. Поэтому в настоящее время продолжаются исследования с целью определения оптимальных методов терапии бесплодия для пациенток данной группы.
Заключение. В представленном обзоре литературы отображены опыт и эффективность применения различных методов лечения бесплодия у пациенток с СПКЯ.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – одно из самых распространенных заболеваний среди женщин репродуктивного возраста, частота заболеваемости варьирует от 5 до 20% в мире [1].
В 2004 г. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии / Американское общество репродуктивной медицины [2] разработали так называемые Роттердамские критерии, которые приобрели наибольшую популярность. Согласно данным критериям, для постановки диагноза СПКЯ требуется наличие минимум 2 из 3 критериев: 1) клинические или биохимические признаки гиперандрогении; 2) олиго- или ановуляция; 3) картина поликистозных яичников по данным ультразвукового исследования (УЗИ).
Также на основании критериев диагностики Национального института здравоохранения США выделяют 4 фенотипа СПКЯ: А) классический (наличие гиперандрогении, олиго- или ановуляции, картины поликистозных яичников по УЗИ); B) ановуляторный (сочетание гиперандрогении и олиго-/ановуляции без признаков поликистоза по УЗИ); С) овуляторный (сочетание гиперандрогении и картины поликистозных яичников по УЗИ) при регулярном менструальном цикле; D) неандрогенный (сочетание олиго-/ановуляции и картины поликистозных яичников по УЗИ при отсутствии гиперандрогении).
Однако существующие критерии не затрагивают вопрос метаболического статуса пациентки, несмотря на его актуальность и значимость – до 75% таких женщин имеют инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, а также лишний вес/ожирение, что играет ключевую роль в патогенезе СПКЯ [3]. Всех пациенток с данным заболеванием можно условно разделить на 2 основные фенотипические группы – с ожирением и без (предположительно 80 и 20% соответственно) [4]. Инсулинорезистентность является основополагающим патогенетическим звеном как для пациенток с ожирением, так и c нормальным весом, а также имеет большое значение при выборе тактики лечения бесплодия у пациенток с СПКЯ.
СПКЯ – комплексное заболевание, которое оказывает влияние на разные сферы жизни женщины и провоцирует различные проблемы – метаболические, репродуктивные, эстетические, психологические, сексуальные, что может серьезно ухудшать качество жизни.
Известно, что СПКЯ негативно влияет на фертильность женщины и является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний, приводящих к бесплодию, что обусловлено хронической ановуляцией. Нельзя оставить без внимания и психологический аспект, напрямую связанный с проблемой бесплодия. Результаты недавних исследований свидетельствуют о необходимости ведения данных пациенток с особой осторожностью, так как для женщин с СПКЯ характерна повышенная вероятность наличия любых признаков депрессии и тревоги [5, 6]; но в то же время такие пациентки показали более высокие показатели открытости новому опыту и продемонстрировали способность лучше справляться со стрессом [5]. Это позволило авторам предположить, что женщины с СПКЯ, возможно, будут более готовыми пробовать инновационные методы лечения и вступать в новые протоколы.
В некоторых случаях для восстановления овуляции достаточно неспецифической терапии – от изменения образа жизни и снижения массы тела до назначения препаратов, способствующих снижению инсулинорезистентности и уровня нейромедиаторов [7]. Однако перечисленные методы лечения не демонстрируют высокую эффективность и могут быть применены только у пациенток молодого возраста с непродолжительным бесплодием, ранее не получавших терапию.
Основной целью терапии, направленной на восстановление фертильности при СПКЯ, является индукция фолликулогенеза и овуляции.
Медикаментозная терапия
В клинической практике применяются следующие препараты для стимуляции овуляции у пациенток с СПКЯ.
Кломифена цитрат
Кломифена цитрат – это производное хлортрианизена, селективный модулятор рецепторов эстрогена, одновременно обладающий как эстрогенными (слабыми), так и антиэстрогенными (выраженными) свойствами [8]. На протяжении долгого времени кломифена цитрат считался препаратом первой линии для лечения ановуляции у пациенток с СПКЯ, однако в последние годы данное утверждение подвергается сомнению.
При отсутствии овуляции в течение трех циклов применения кломифена цитрата с назначением самой высокой дозы (150 мг/день) можно считать, что пациентка резистентна к данной терапии [9]; в таком случае следует назначить другой препарат для стимуляции функции яичников у данной категории пациенток.
Летрозол
Летрозол – специфический ингибитор ароматазы, который снижает синтез эстрогена; рассматривается как потенциально более лучшая альтернатива кломифена цитрату. В отличие от кломифена цитрата, летрозол не оказывает антиэстрогенного действия на эндометрий. Это подтверждается исследованиями, в которых сообщается о достаточной толщине эндометрия во время лечения летрозолом [10, 11]. Кроме того, летрозол гораздо быстрее выводится из организма, благодаря короткому периоду полувыведения (45 ч), что приводит к позднему повышению уровня циркулирующих эстрогенов, тем самым ускоряя развитие э...