Современные методы оценки «окна имплантации» у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.26-30

03.08.2018
231

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Проведен систематический анализ данных о современных методах оценки и поиске маркеров «окна имплантации» у пациенток с бесплодием, представленных в современной научной литературе. Описаны наиболее значимые маркеры и методы оценки рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием перед проведением переноса эмбрионов в программе ЭКО. Учитывая весьма разноречивые данные, необходимо проведение дальнейших исследований для поиска предикторов наилучшего дня для имплантации и дальнейшего понимания процессов синхронизации развития эмбриона и эндометрия с целью повышения эффективности программы вспомогательных репродуктивных технологий.

Беременность является завершающей точкой в программе лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако не всем женщинам удается достигнуть этого результата с первой попытки. Проблема повторных неудачных имплантаций считается одной из самых сложных для преодоления в практике репродуктолога. Имплантация эмбриона состоит из этапов оппозиции (ориентации), адгезии и инвазии. Наступление беременности возможно только при синхронном взаимодействии бластоцисты высокого качества с рецептивным эндометрием. Наиболее благоприятное время для адгезии и инвазии бластоцисты – это период так называемого «окна имплантации» соответствующий 7–8-му дню после пика лютеинезирующего гормона (ЛГ+7-8).

Эффективность программ ВРТ в расчете на цикл стимуляции составляет 31,5%, на цикл переноса размороженных эмбрионов – 36,9% [1]. Нарушение рецептивности эндометрия выявляют в 2/3 случаев неудачных имплантаций у женщин, планирующих беременность самостоятельно или с помощью ВРТ; в 1/3 случаев за неудачу отвечает эмбрион. Поэтому вопрос идентификации максимальной восприимчивости эндометрия к нидации эмбриона на сегодняшний день представляет большой интерес.

Гистологическое исследование длительное время оставалось «золотым стандартом» оценки рецептивности эндометрия. R.W. Noyes были разработаны критерии оценки ткани эндометрия в зависимости от фазы менструального цикла, в том числе и в период предполагаемого «окна имплантации» [2].

Однако в более поздних исследованиях было показано, что гистологическое заключение скорее позволяет судить о произошедшей овуляции, чем о рецептивных свойствах эндометрия.

Подвергнутые сомнению критерии Noyes обосновали необходимость поиска новых маркеров имплантационного эндометрия. Следующими наиболее изученными морфологическими маркерами рецептивности эндометрия являются пиноподии. A. Zhioua и соавт. (2012), изучая эндометрий средней фазы стадии секреции с помощью электронной микроскопии, провели анализ клеточных компонентов, составляющих эпителий эндометрия. Авторы описали 4 типа клеток, которые идентифицируются в разных пропорциях в эндометрии. Только пиноподии были выявлены на протяжении всего периода «окна имплантации» [3]. Пиноподии – это микровыросты на поверхности эндометрия, которые появляются с середины лютеиновой фазы, когда происходит увеличение уровня прогестерона. Хотя роль пиноподий остается до конца неясной, показано, что именно на поверхности пиноподий локализуются основные рецепторы для адгезии и инвазии бластоцисты. Однако, существуют исследования, которые продемонстрировали, что появление пиноподий не всегда может быть использовано в качестве адекватной оценки рецептивного статуса эндометрия [4]. Поэтому, поиски новых методов исследования оценки предикторов «окна имплантации» были продолжены.

Исследования имплантационного эндометрия с помощью иммуногистохимического окрашивания (ИГХ) были проведены еще в 90-х годах. Эндометрий подвергается циклическим изменениям под действием стероидных гормонов. Эстрогены и прогестерон оказывают воздействие опосредовано через рецепторы прогестерона и эстрогена. Известно, что рецепторы эстрогенов и прогестерона в эндометрии в период «окна имплантации» в клетках эпителия исчезают, а в строме их количество остается крайне высоким. В то же время, исчезновение рецепторов в клетках эпителия совпадает с самыми высокими значениями уровней прогестерона и эстрадиола в крови женщин в течение менструального цикла, что способствует появлению на поверхности этих клеток белков клеточной адгезии и увеличению чувствительности эндометрия к факторам роста.

Е.В. Дюжева и соавт. (2011), М.М. Левиашвили и соавт. (2012) исследовали рецепторы эстрогенов и прогестерона и изменение экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) у женщин...

Список литературы

1. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр центров ВРТ в России. Отчет за 2014 г. Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 10-21.

2. Noyes R.W., Hertig A., Rock J. Dating the endometrial biopsy. Am. J. Obstet. Gynecol. 1975; 122(2): 262-3.

3. Zhioua A., Elloumi H., Fourati S., Merdassi G., Ben Ammar A., Sajia B.S. et al. Morphometric analysis of the human endometrium during the implantation window. Light and transmission electron microscopy study. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2012; 41(3): 235-42.

4. Mikołajczyk M., Skrzypczak J., Wirstlein P. No correlation between pinopode formation and LIF and MMP2 expression in endometrium during implantation window. Folia Histochem. Cytobiol. 2011; 49(4): 615-21.

5. Дюжева Е.В., Коган Е.А., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н. Принципы индивидуальной гормональной подготовки эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 39-45.

6. Левиашвили М.М., Демура Т.А., Мишиева Н.Г., Файзуллина Н.М., Назаренко Т.А., Коган Е.А. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2012; 4-1: 65-9.

7. Coughlan C., Sinagra M., Ledger W., Li T.C., Laird S. Endometrial integrin expression in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization and its relationship to pregnancy outcome. Fertil. Steril. 2013; 100(3): 825-30.

8. Franasiak J.M., Holoch K.J., Yuan L., Schammel D.P., Young S.L., Lessey B.A. Prospective assessment of midsecretory endometrial leukemia inhibitor factor expression versus ανβ3 testing in women with unexplained infertility. Fertil. Steril. 2014; 101(6): 1724-31.

9. Margioula-Siarkou C., Prapas Y., Petousis S., Milias S., Ravanos K., Kalogiannidis I. et al. LIF and LIF‑R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case-control study. Mol. Med. Rep. 2016; 13(6): 4721-8.

10. Haouzi D., Bissonnette L., Gala A., Assou S., Entezami F., Perrochia H. et al. Endometrial receptivity profile in patients with premature progesterone elevation on the day of HCG administration. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 951937.

11. Tseng L.H., Chen I., Chen M.Y., Yan H., Wang C.N., Lee C.L. Genome-based expression profiling as a single standardized microarray platform for the diagnosis of endometrial disorder: an array of 126-gene model. Fertil. Steril. 2010; 94(1): 114-9.

12. Evans G.E., Martínez-Conejero J.A., Phillipson G.T., Simón C., McNoe L.A., Sykes P.H. et al. Gene and protein expression signature of endometrial glandular and stromal compartments during the window of implantation. Fertil. Steril. 2012; 97(6): 1365-73. E1-2.

13. Chan C., Virtanen C., Winegarden N.A., Colgan T.J., Brown T.J., Greenblatt E.M. Discovery of biomarkers of endometrial receptivity through a minimally invasive approach: a validation study with implications for assisted reproduction. Fertil. Steril. 2013; 100(3): 810-7.

14. Shi C., Shen H., Fan L.-J., Guan J., Zheng X.-B., Chen X. et al. Endometrial microRNA signature during the window of implantation changed in patients with repeated implantation failure. Chin. Med. J. 2017; 130(5): 566-73.

15. Garrido-Gómez T., Ruiz-Alonso M., Blesa D., Diaz-Gimeno P., Vilella F., Simón C. Profiling the gene signature of endometrial receptivity: clinical results. Fertil. Steril. 2013; 99(4): 1078-85.

16. Mahajan N. Endometrial receptivity array: clinical application. J. Hum. Reprod. Sci. 2015; 8(3): 121-9.

17. Ruiz-Alonso M., Blesa D., Diaz-Gimeno P., Gomez E., Fernandez-Sanches M., Carranza F. et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil. Steril. 2013; 100(3): 818-24.

18. Ruiz-Alonso M., Galindo N., Pellicer A., Simón C.What a difference two days make: “personalized” embryo transfer (pET) paradigm: a case report and pilot study. Hum. Reprod. 2014; 29(6): 1244-7.

19. Маслова М.А., Смольникова В.Ю., Донников А.Е., Бурменская О.В., Демура Т.А., Таболова В.К., Корнеева И.Е. Оценка значимости молекулярно-генетических маркеров в эндометрии в прогнозировании исхода беременности в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 26-32.

20. Бурменская О.В., Боженко В.К., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Корнеева И.Е., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Бейк Е.П., Набиева К.Р., Наумов В.А., Боровиков П.И. Поиск маркеров персонального «окна имплантации» у женщин в программе экстракорпорального оплодотворения с помощью определения транскрипционного профиля генов. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 72-80. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.72-80

21. Bhagwat S.R., Chandrashekar D.S., Kakar R., Davuluri S., Bajpai A.K., Nayak S. et al. Endometrial receptivity: a revisit to functional genomics studies on human endometrium and creation of HGEx-ERdb. PLoS One. 2013; 8(3): e58419.

22. Human Gene Expression Endometrial Receptivity database (HGEx-ERdb). Available at: http://resource.ibab.ac.in/HGEx-ERdb/

Поступила 28.08.2017

Принята в печать 22.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Половнева Мария Игоревна, аспирант отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 430-38-33. E-mail: maria_mir18@mail.ru
Корнеева Ирина Евгеньевна, д.м.н., в.н.с. отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-26-22. E-mail: i_korneeva@oparina4.ru
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru

Для цитирования: Половнева М.И., Корнеева И.Е., Бурменская О.В. Современные методы оценки «окна имплантации» у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 26-30.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.26-30

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь