Современные методы оценки «окна имплантации» у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения

Проведен систематический анализ данных о современных методах оценки и поиске маркеров «окна имплантации» у пациенток с бесплодием, представленных в современной научной литературе. Описаны наиболее значимые маркеры и методы оценки рецептивности эндометрия у пациенток с бесплодием перед проведением переноса эмбрионов в программе ЭКО. Учитывая весьма разноречивые данные, необходимо проведение дальнейших исследований для поиска предикторов наилучшего дня для имплантации и дальнейшего понимания процессов синхронизации развития эмбриона и эндометрия с целью повышения эффективности программы вспомогательных репродуктивных технологий.

Беременность является завершающей точкой в программе лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако не всем женщинам удается достигнуть этого результата с первой попытки. Проблема повторных неудачных имплантаций считается одной из самых сложных для преодоления в практике репродуктолога. Имплантация эмбриона состоит из этапов оппозиции (ориентации), адгезии и инвазии. Наступление беременности возможно только при синхронном взаимодействии бластоцисты высокого качества с рецептивным эндометрием. Наиболее благоприятное время для адгезии и инвазии бластоцисты – это период так называемого «окна имплантации» соответствующий 7–8-му дню после пика лютеинезирующего гормона (ЛГ+7-8).

Эффективность программ ВРТ в расчете на цикл стимуляции составляет 31,5%, на цикл переноса размороженных эмбрионов – 36,9% [1]. Нарушение рецептивности эндометрия выявляют в 2/3 случаев неудачных имплантаций у женщин, планирующих беременность самостоятельно или с помощью ВРТ; в 1/3 случаев за неудачу отвечает эмбрион. Поэтому вопрос идентификации максимальной восприимчивости эндометрия к нидации эмбриона на сегодняшний день представляет большой интерес.

Гистологическое исследование длительное время оставалось «золотым стандартом» оценки рецептивности эндометрия. R.W. Noyes были разработаны критерии оценки ткани эндометрия в зависимости от фазы менструального цикла, в том числе и в период предполагаемого «окна имплантации» [2].

Однако в более поздних исследованиях было показано, что гистологическое заключение скорее позволяет судить о произошедшей овуляции, чем о рецептивных свойствах эндометрия.

Подвергнутые сомнению критерии Noyes обосновали необходимость поиска новых маркеров имплантационного эндометрия. Следующими наиболее изученными морфологическими маркерами рецептивности эндометрия являются пиноподии. A. Zhioua и соавт. (2012), изучая эндометрий средней фазы стадии секреции с помощью электронной микроскопии, провели анализ клеточных компонентов, составляющих эпителий эндометрия. Авторы описали 4 типа клеток, которые идентифицируются в разных пропорциях в эндометрии. Только пиноподии были выявлены на протяжении всего периода «окна имплантации» [3]. Пиноподии – это микровыросты на поверхности эндометрия, которые появляются с середины лютеиновой фазы, когда происходит увеличение уровня прогестерона. Хотя роль пиноподий остается до конца неясной, показано, что именно на поверхности пиноподий локализуются основные рецепторы для адгезии и инвазии бластоцисты. Однако, существуют исследования, которые продемонстрировали, что появление пиноподий не всегда может быть использовано в качестве адекватной оценки рецептивного статуса эндометрия [4]. Поэтому, поиски новых методов исследования оценки предикторов «окна имплантации» были продолжены.

Исследования имплантационного эндометрия с помощью иммуногистохимического окрашивания (ИГХ) были проведены еще в 90-х годах. Эндометрий подвергается циклическим изменениям под действием стероидных гормонов. Эстрогены и прогестерон оказывают воздействие опосредовано через рецепторы прогестерона и эстрогена. Известно, что рецепторы эстрогенов и прогестерона в эндометрии в период «окна имплантации» в клетках эпителия исчезают, а в строме их количество остается крайне высоким. В то же время, исчезновение рецепторов в клетках эпителия совпадает с самыми высокими значениями уровней прогестерона и эстрадиола в крови женщин в течение менструального цикла, что способствует появлению на поверхности этих клеток белков клеточной адгезии и увеличению чувствительности эндометрия к факторам роста.

Е.В. Дюжева и соавт. (2011), М.М. Левиашвили и соавт. (2012) исследовали рецепторы эстрогенов и прогестерона и изменение экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) у женщин...

Половнева М.И., Корнеева И.Е., Бурменская О.В.