Современные подходы к лекарственному лечению резистентных форм рака яичников

Обсуждаются современные методы медикаментозной терапии рака яичников. Отмечается, что внедрение в клиническую практику новых высокоактивных противоопухолевых средств (Таксол, препараты платины) позволило добиться выраженного непосредственного эффекта у 80% больных этой формой рака, в т.ч. полной ремиссии у 50% пациенток. Однако, несмотря на применение наиболее активной схемы химиотерапии в качестве первой линии, у больных с распространенным раком яичников в значительном проценте случаев возникает рецидив болезни. Рассматриваются схемы 2 и 3 линий химиотерапии рака яичников с использованием препаратов платины, Таксола, Гикамтина, Гемзара, Гексалена и некоторых других препаратов.

Рак яичников (РЯ) представляет особую форму злокачественных опухолей, так как более чем у 70% больных к моменту его диагностики развивается асцит. Данная клиническая ситуация обусловлена тем, что диссеминация происходит в результате эксфолиации опухолевых клеток с поверхности пораженного опухолью яичника и их распространения с током внутрибрюшной жидкости по всей брюшной полости, что приводит к поражению париетальной и висцеральной брюшины, сальника, диафрагмы и капсулы печени.

Кроме того, при распространенном РЯ довольно часто имеет место поражение забрюшинного лимфатического коллектора. У больных с канцероматозно измененной брюшиной развивается асцит, а в дальнейшем присоединяется и плеврит. Гематогенное метастазирование наблюдается редко, не более чем у 3% больных с поражением печени, костей и головного мозга [1,5].

По данным Чиссова В.И. и соавт. [2], в 2001 г. в России РЯ заболели 11788 женщин. У 64,1% из них была диагностирована опухоль в III-IV стадии. Одногодичная летальность составила 33,1%. Лекарственная терапия была проведена в 12,2% случаев, а в сочетании с различными видами оперативных вмешательств – в 70,7%.

Сегодня, большинство клиницистов считают, что химиотерапию можно не назначать только при IA стадии РЯ, высокой степени дифференцировки опухоли и настойчивом желании пациентки сохранить фертильность [1,4]. Однако число таких больных слишком мало, чтобы повлиять на общую тенденцию назначения химиотерапии при РЯ, поэтому более 95% пациенток должны подвергаться лекарственному противоопухолевому лечению [3,5,6].

Внедрение в клиническую практику новых высокоактивных противоопухолевых препаратов позволило добиться выраженного непосредственного эффекта у 80% больных РЯ, при этом полная ремиссия отмечается у 50% пациенток [7,12,13]. Следует, однако, признать, что, несмотря на наличие активных цитостатиков и различных схем полихимиотерапии, у значительного числа женщин в различные сроки отмечается рецидив болезни. Необходимо также отметить, что у 15-20% больных РЯ имеет место первичная лекарственная резистентность, и в этих случаях не удается достичь лечебного эффекта при использовании схем 1 линии химиотерапии. Кроме того, все пациентки, у которых развивается рецидив болезни, становятся резистентными к стандартной химиотерапии [14,15].

После окончания химиотерапии прогрессирование болезни может наступить в ранние сроки (менее чем через 6 месяцев – так называемый «ранний рецидив»), через 6-12 месяцев и в более поздние сроки. Это позволило исследователям выделить резистентный, умеренно чувствительный и высокочувствительный РЯ по отношению к современным противоопухолевым препаратам.

Проведенный анализ эффективности медикаментозного лечения РЯ, в зависимости от времени возникновения рецидива, показал, что данный фактор существенно влияет на результаты его применения в режиме 2 и 3 линий химиотерапии.

В настоящее время в России и за рубежом «золотым стандартом» первой линии химиотерапии РЯ является комбинация карбоплатина и паклитаксела (Таксол). В то же время, продолжается широкое использование схемы, включающей цисплатин и циклофосфамид (Циклофосфан).

Несмотря на применение наиболее активной схемы химиотерапии в качестве 1 линии, у больных с распространенным РЯ в большом числе случаев возникает рецидив болезни.

В последние годы ведется активное изучение эффективности различных противоопухолевых препаратов в качестве средств 2 и 3 линий химиотерапии у больных с резистентным РЯ. Для чувствительных к препаратам платины больных при сроках возобновления роста опухоли 6-12 месяцев и более показано назначение первичной схемы лечения.

Так, 25 больным, у которых рецидив РЯ был зарегистрирован через 6 и более месяцев после полной клинической ремиссии в результате первоначальной терапии паклитакселом и препаратами платины, Rose P. и соавт. [16] снова назначали лечение паклитакселом 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии и карбоплатином в дозе AUC 5-6, каждый 21 день. Среди 20 больных с измеряемыми и подлежащими оценками опухолями их полная регрессия бы...

!-->

В.И. Борисов