Современные представления о НСV-инфекции у беременных и новорожденных

В обзоре изложены современные представления о HCV-инфекции у беременных и новорожденных, отражены эпидемиологические и патогенетические аспекты, а также клинические проявления и особенности диагностики HCV-инфекции у новорожденных от матерей с HCV-инфекцией.

Особенности структуры и биологические свойства вируса гепатита С (HCV)

Открытие HCV произошло в 80-х годах XX столетия, когда группой исследователей США методом клонирования ДНК-копий вируса парентерального гепатита ни-А ни-В у инфицированных шимпанзе был дифференцирован HCV [1]. HCV является этиологическим фактором острого и хронического гепатита С, приводящего к развитию цирроза и рака печени.

Таксономически HCV отнесен к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus [2]. Геном HCV представлен однонитевой РНК, включает 9400 нуклеотидов, имеет единственную открытую рамку считывания, кодирующую полипротеин, содержащий около 3000 аминокислот, РНК HCV кодирует 4 структурных и 6 неструктурных белков. Структурный сore-белок обладает РНК-связывающей активностью, модулирует транскрипцию и трансляцию некоторых клеточных генов, обладает онкогенным потенциалом, с ним связывают силу прямого цитопатического действия HCV [3].

К неструктурным белкам относятся NS2 (23 кД), NS3 (70 кД), NS4A (8 кД), NS4B (27 кД), NS5A (8 кД), NS5B (56 кД) [4]. Белок NS2 является вирусной цинкзависимой протеиназой. Белок NS3 представляет собой сериновую протеинкиназу, играющую роль в процессинге вирусных белков. Белок NS4A действует как кофактор для NS3, усиливая его протеолитическую активность, и регулирует фосфорилирование белка NS5A. Белок NS5A обладает функцией репликазы и определяет резистентность HCV к интерферону-α, так как участвует в ингибировании протеинкиназы, индуцируемой этим интерфероном. Белок NS5B (р56) является РНК-зависимой РНК-полимеразой [5]. Показано, что в инфицированной клетке все неструктурные белки, образуя единую структуру, играют важную роль в репликации HCV [6].

Важными биологическими свойствами HCV являются высокая генетическая вариабельность и способность к репликации в иммуноцитах (моноциты, макрофаги, лимфоциты), чем обусловлены его длительное выживание и диссеминация в организме человека, появление значительного числа аутоантигенов, развитие хронического гепатита, сопровождающегося криоглобулинемией, мембранопролиферативным гломерулонефритом, аутоиммунным тиреоидитом [7]. Высокая мутагенность генома HCV, приводящая к образованию новых антигенных вариантов (квазивидов), обеспечивающих эффект «иммунного ускользания», также способствует персистенции HCV и формированию у больного резистентности к противовирусным препаратам [8, 9].

В настоящее время выделяют 6 генотипов и по меньшей мере 30 субтипов HCV. Среди генотипов HCV выделяют:

• генотип 1 с подтипами 1а, 1b, 1с;

• генотип 2 с подтипами 2а, 2b, 2с;

• генотип 3 с подтипами 3а, 3b, 3с, 3d, 3e;

• генотип 4 с подтипами 4а, 4b, 4с;

• генотип 5 с подтипом 5а;

• генотип 6 с подтипами 6а, 6b.

В России чаще регистрируют генотип HCV 1b (60–70%), далее с убывающей частотой – 3а, 1а, 2а [10, 11].

Широта распространения HCV-инфекции у беременных и частота внутриутробного инфицирования плода

Проблема HCV-инфекции является чрезвычайно актуальной. Считается, что HCV инфицировано 3–10% человеческой популяции (около 500 млн человек) [12 –14]. В России частота выявления специфических антител к HCV колеблется от 0,3 до 0,7%, увеличивается с возрастом, достигая среди лиц старше 40 лет 2,5–4%, и в группах риска доходит до 80%.

И.В. Шахгильдяном и соавт. [11] отмечено, что в последние 10 лет в России изменилась структура генотипов HCV: удельный вес генотипа 1b уменьшился, а 3а – увеличился, выросло число больных с сочетанием гепатита С с другими типами вирусных гепатитов (чаще всего с гепатитом В).

В начале 90-х годов ХХ века возможность вертикального заражения HCV считали спорной, однако позднее было установлено, что в 4–10% случаев возможна передача HCV ребенку, если у матере...

Кистенева Л.Б.