Современные представления о плейотропных эффектах семаглутида в широкой популяции пациентов

Аннотация. Особенность современной сахароснижающей терапии – влияние на множественные патогенетические мишени и наличие у нее широкого спектра гликемических и негликемических эффектов, открывающих новые возможности в достижении отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2-го типа (СД 2). Инновационной группой лекарственных средств в терапии СД 2 являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, отдельные представители которой зарегистрированы для лечения ожирения. Так, семаглутид сочетает высокую эффективность в плане метаболического контроля и снижения массы тела с серьезными кардио- и нефропротективными эффектами, а также влиянием на увеличение продолжительности жизни у пациентов с СД 2 и ожирением. Изучение плейотропных свойств агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 активно продолжается, а новые данные позволяют конкретизировать фокус-группы и принципы персонализированного подхода к назначению препаратов этой группы.

ВВЕДЕНИЕ

Открытие препаратов группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) стало одним из больших достижений современной науки. Высокая эффективность в лечении сахарного диабета 2-го типа (СД 2) и ожирения, а также широкий спектр плейотропных эффектов – весомые причины высокой популярности лекарственных средств этого класса в медицинском сообществе и среди пациентов.

Клинически значимый сахароснижающий эффект и различные органопротективные свойства арГПП-1 позволяют рассматривать их как опцию выбора в комбинации с метформином как на старте лечения, так и при длительном стаже СД 2. При этом в соответствии с алгоритмами специализированной помощи пациентам с диабетом назначение арГПП-1 целесообразно при наличии таких доминирующих сопутствующих состояний/патологий, как высокий риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), хроническая болезнь почек (ХБП), ожирение или гипогликемии. В целом, учитывая доказанный протективный эффект арГПП-1 в отношении атеросклеротических ССЗ и ХБП у больных СД 2, а также их высокую безопасность и низкий риск гипогликемий, применение этой группы препаратов может быть рассмотрено у пациентов с СД 2 и широким спектром коморбидной патологии.

Возможность использования ряда арГПП-1 в лечении ожирения положила начало новой эре в ведении пациентов с этой патологией, способствовала развитию концепции метаболического здоровья и обоснованному внедрению медикаментозной терапии уже на стадии избыточной массы тела.

ОРГАНОПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА арГПП-1

Список известных плейотропных эффектов арГПП-1 продолжает активно расширяться. Учитывая высокую частоту встречаемости СД 2, ожирения и большой круг сопутствующих им нарушений и осложнений, наличие у этих препаратов благоприятных плейотропных свойств является несомненным их преимуществом, позволяющим оказывать протективное влияние на различные органы и системы пациента без назначения дополнительных лекарственных средств.

Кардиопротективные свойства

В связи со значительной распространенностью ССЗ у пациентов с метаболическими нарушениями в современной литературе активно освещаются кардиопротективные эффекты арГПП-1. Роль этого класса лекарственных средств в улучшении сердечно-сосудистого прогноза при СД 2 не вызывает сомнений. Так, семаглутид продемонстрировал преимущества по сравнению с плацебо в отношении первичной комбинированной точки (сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт, инсульт) у пациентов с СД 2 в исследовании SUSTAIN-6 [1]. В нем была установлена бóльшая эффективность препарата по сравнению с плацебо в отношении снижения частоты развития кардиоваскулярных осложнений (отношение рисков (ОР) 0,74; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,58–0,95; p = 0,02). Смертность от ССЗ (ОР 0,98; 95% ДИ: 0,65–1,48; р = 0,92), частота развития инфаркта миокарда (ОР 0,74; 95% ДИ: 0,51– 1,08; р = 0,12), госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (ОР 1,11; 95% ДИ: 0,77–1,61; р = 0,57) и общая смертность (ОР 1,05, 95% ДИ: 0,74–1,5; р = 0,79) в группах исследования достоверно не различались. В то же время частота развития инсульта на фоне применения исследуемого препарата снизилась на 39% (ОР 0,61; 95% ДИ: 0,38–0,99; р = 0,04). Таким образом, в SUSTAIN-6 была доказала более высокая эффективность семаглутида относительно плацебо в отношении частоты возникновения MACE (Major Adverse Cardiovascular Events – основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события) [2].

В крупномасштабном клиническом исследовании SELECT было продолжено изучение кардио­протективных свойств семаглутида у пациентов с ожирением или избыточной массой тела (индекс массы тела > 27 кг/м2) без нарушений углеводного обмена, но имеющих хотя бы одно ССЗ в анамнезе. В работу было включено большое количество участников (n = 17 604), среди которых 76,3% перенесли инфаркт миокарда, 23% – инсульт, 8,6% страдали заболеваниями периферических артерий, 24,0% – хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Примечательно также, что 64,5% пациентов имели предиабет. Результаты SELECT продемонстрировали, что применение семаглутида привело к уменьшению первичной конечной точки MACE на 20% (ОР 0,80; 95% ДИ: 0,72–0,90; p < 0,001). Кроме того, было зарегистрировано снижение общей смертности на 19% (ОР 0,81; 95% ДИ: 0,71– 0,93; p < 0,001) [3]. Также в этом исследовании оценивалось влияние семаглутида на составную конечную точку по ХСН, включающую смерть от ССЗ или госпитализацию по поводу

Т.Ю. Демидова, А.С. Теплова, М.Я. Измайлова