Акушерство и Гинекология №1 / 2025

Современные представления о преэклампсии с учетом роли нейронспецифических белков головного мозга плода

31 января 2025

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

В статье представлены современные данные мировой литературы и более чем 20-летних собственных исследований о природе и сущности преэклампсии (ПЭ) как о мультисистемном нейровоспалительном гестационном эндотелиозе, ведущем к нарушению сосудистой функции мозга и целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) как у матери, так и у плода. Выявлена ведущая роль нейронспецифических белков (НСБ), определяющих изменения в головном мозге плода, как биомаркеров высших структур ЦНС плода, его нейро- и кортикогенеза. Поскольку ПЭ – это состояние, наблюдаемое только у человека, изучение цереброваскулярных изменений на уровне ГЭБ, выявление нарушений его целостности и проницаемости у женщин с ПЭ являются сложными задачами и ограничиваются не только клиническими испытаниями, но и использованием методов визуализации и биомаркеров в эксперименте. Были исследованы более 10 церебральных биомаркеров, определяющих изменения в головном мозге плода. Особенно интересными оказались: легкая цепь нейрофиламента (NfL), белок tau, нейронспецифическая енолаза (NSE) и S100B. Необходимо изучить, как ПЭ нарушает сосудистую функцию мозга и целостность ГЭБ у матери и плода, тем самым обуславливая попадание НСБ в материнский кровоток, запуская иммунный ответ с формированием циркулирующих иммунных комплексов и активацию комплемента по аномальному пути, инициируя системную эндотелиальную дисфункцию. Сравнительный анализ большого числа клинических наблюдений, данных общих и специальных методов исследования позволил разработать, научно обосновать и развивать новую концепцию понимания ПЭ, основанную на ключевой роли НСБ, ГЭБ и гиперактивации комплементарной иммунной защиты. Целью данной статьи является выявление причинно-следственной связи нарушения нейрокортикогенеза плода, НСБ, повышенной проницаемости ГЭБ в развитии ПЭ. 
Заключение: Предложенная концепция позволяет пересмотреть терапевтические подходы к ведению пациенток с ПЭ, открывает возможность применения инновационных подходов к лечению и поиска новых терапевтических мишеней.

Вклад авторов: Сидорова И.С. – концепция, дизайн и редактирование текста; Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. – сбор и анализ литературных данных, написание текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современные представления о преэклампсии с
учетом роли нейронспецифических белков головного мозга плода. 
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.221

По результатам ежегодного мониторинга Минздрава России и Федеральной службы государственной статистики, материнская смертность от преэклампсии (ПЭ), эклампсии крайне нестабильна и не имеет устойчивой тенденции к снижению [1, 2]. ПЭ поражает 3–8% всех беременных и является одной из наиболее распространенных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [3]. ПЭ – это гетерогенное мультисистемное заболевание, которое может нарушать работу центральной нервной системы (ЦНС) матери и плода, включая нарушение ауторегуляции мозгового кровотока и различные нервно-психологические состояния [4, 5]. Некоторые исследователи в последние годы сообщают о снижении объема коры и/или общего объема мозга у женщин с ПЭ в анамнезе и у их потомства через 1–2 и более лет [6]. Также известно, что ПЭ приводит к хронической внутриутробной гипоксии, которая может замедлить рост мозга плода, вызвать ишемическое повреждение из-за нарушения плацентарного и мозгового кровоснабжения, замедление процессов нейро- и кортикогенеза [7]. Церебральные осложнения при ПЭ, такие как эклампсия, кровоизлияние в мозг и отек головного мозга, являются ведущими причинами материнской смертности во всем мире, но патофизиология их в значительной степени неизвестна и представляет сложную задачу для изучения у человека [8]. ПЭ – это тяжелое осложнение беременности, манифестация которого наблюдается с 22-й недели гестации вплоть до окончания беременности или досрочного родоразрешения. В первой половине беременности происходят главные события новой жизни: общая организация и построение органов и систем плода и плаценты, формирование единой системы мать–плацента–плод. Сверхрано родившийся плод (до 22 недель) не может выжить не только из-за морфологической и функциональной незрелости, а из-за отсутствия высшей структуры головного мозга – новой коры. К срединным срокам беременности (22 недели) формируется гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) с избирательной проницаемостью только для веществ, необходимых мозгу. Неокортекс и другие высшие структуры мозга также развиваются во второй половине беременности, достигая функциональной активности с 22-й недели гестации вплоть до окончания развития беременности. Неокортекс – ассоциативный центр нового типа, контролирующий взаимодействие органов и систем. Корковое представительство является вершиной айсберга корково-подкорковой специализации головного мозга человека. Развитие неокортекса – это создание единой системы регуляции и взаимодействия всех органов и систем, обеспечивается мозговыми нейронспецифическими белками (НСБ) плода. НСБ плода имеют свои особенности: являются сильными иммуногенами, поскольку к ним отсутствует иммунологическая толерантность («забарьерные белки»); НСБ продуцируются у каждого плода, но в норме они не проникают через ГЭБ и плацентарный барьер или их концентрация находится на крайне низком наноуровне [9–11]. При попадании НСБ за пределы ГЭБ и далее в материнский кровоток развивается иммунная реакция: образование противомозговых антител с последующим формированием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), которые запускают активацию белков комплемента по аномальному пути и сборку повреждающего мембраноатакующего комплекса С5b–С9, что в свою очередь приводит к системной эндотелиальной дисфункции [12, 13]. Таким образом, ПЭ ассоциирована с повышением проницаемости ГЭБ, отклонениями в цитоархитектонической организации коры мозга плода, очаговыми дистрофическими и деструктивными, а также функциональными изменениями нейронов. ПЭ связана с нарушениями, как нейрогенеза, так и кортикогенеза плода, что в отдаленные периоды жизни приводит к расстройству поведения (аутизм) и психическим заболеваниям [14].

Будущие междисциплинарные исследования должны прояснить, как именно ПЭ нарушает сосудистую функцию мозга и целостность ГЭБ, как у матери, так и у плода. Это позволит значительно улучшить понимание и смягчить последствия ПЭ для мозга матери и ребенка. Важной научно-практической задачей данного обзора является выявление причинно-следственной связи нарушения нейрокортикогенеза плода, НСБ, повышенной проходимости ГЭБ в развитии ПЭ. Церебральные биомаркеры – это нейробелки, которые высокоспецифичны для ЦНС. Они могут быть измерены в спинномозговой жидкости, крови (плазме или сыворотке) и являются биомаркерами поражения ЦНС [15]. При ПЭ были исследованы более 10 церебральных биомаркеров, определяющих изменения в головном мозге плода. Особенно интересными оказались: легкая цепь нейрофиламента (NfL), белок tau, нейронспецифическая енолаза (NSE) и S100B, которые присутствуют в клетках ЦНС, в концевых ножках астроцитов, участвующих в создании сосудисто-нервного блока ГЭБ. NfL и tau являются аксональными белками, используемыми в качестве биомаркеров нейродегенеративных заболеваний. S100B может попасть в кровоток после изолированного повреждения ГЭБ с потерей его целостности, даже без повреждения паренхимы головного мозга [3]. S100B и NSE являются двумя церебральными биомаркерами глиального и нейрональн...

Сидорова И.С., Манагадзе И.Д.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.