Фарматека №s2-12 / 2012
Современные представления об антибактериальной терапии инфекций мочевой системы у детей
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва
Одной из самых сложных и неоднозначных проблем педиатрической нефрологии является выбор тактики лечения и профилактики обострений инфекций мочевой системы у детей. В статье представлены современные данные о препаратах и схемах лечения детей с микробно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы. Рассматриваются возможности применения различных антибактериальных средств с точки зрения их эффективности и безопасности. Подчеркивается, что, несмотря на огромное количество исследований, посвященных оценке эффективности, способов введения и продолжительности курсов антибактериальной терапии инфекции мочевой системы у детей, единого решения этой проблемы с точки зрения доказательной медицины пока не найдено.
По данным Росстата, за последние 10 лет заболеваемость нефропатиями среди детей до 14 лет возросла в 1,6, у подростков – в 2,0 раза [1]. Ежегодные исследования свидетельствуют о неуклонном нарастании частоты инфекции мочевой системы (ИМС) в детском возрасте. Среди детей раннего возраста (первых трех лет жизни) эта патология встречается чаще, чем острая респираторная инфекция [2–4]. Развитие заболевания возможно у новорожденных. По данным R. Beetz, среди доношенных новорожденных с лихорадкой и нарушениями общего состояния ИМС встречается в 1,1–7,0 % случаев [5]. Более чем у трети (36,4 %) детей первого года жизни выявляются признаки нефросклероза после первого эпизода ИМС [6, 7].
Известно, что ИМС является одним из основных факторов, приводящих к инфильтрации почечного интерстиция воспалительными клетками с последующей выработкой ими медиаторов воспаления и фиброгенеза [8, 9]. Каждое новое обострение воспалительного процесса расширяет зону поражения органа и активизирует процессы склерозирования Большое значение при этом имеет влияние традиционных методов терапии ИМС на состояние паренхимы почек.
Одной из самых сложных и неоднозначных проблем педиатрической нефрологии является выбор тактики лечения и профилактики обострений ИМС у детей.
Лечение ИМС проводится по нескольким направлениям: общие принципы (режим, диета, ЛФК, массаж, гигиенические мероприятия), антибактериальная терапия и дополнительные методы лечения.
В качестве этиотропной терапии в настоящее время предпочтение отдается антибактериальным препаратам из группы “защищенных” пенициллинов, цефалоспоринам II–III поколений, в меньшей степени – аминогликозидам.
В эксперименте на крысах N. Stojiljkovic и соавт. показали морфологическое и структурное повреждение клубочков (утолщение базальной мембраны с неравномерной инфильтрацией нейтрофилами) и канальцев у животных, получавших высокие дозы гентамицина [10]. Назначение амикацина приводит к грануловакуольной дегенерации канальцев по данным световой микроскопии, набуханию митохондрий эпителия проксимальных канальцев при электронной микроскопии [11].
Результаты исследований М. El Mouedden и соавт. свидетельствуют, что кроме непосредственного нефротоксичного эффекта аминогликозиды, часто используемые в качестве лечения воспаления в органах мочевой системы, даже в малых дозах обладают выраженным проапоптозным действием, осложняя процесс репарации почечной ткани и увеличивая вероятность развития нефросклероза [12]. Авторы установили, что наиболее сильными побочными явлениями характеризуется гентамицин. В меньшей степени на апоптоз влиял нетромицин. С другой стороны, М. Bando и соавт. обнаружили, что пенициллиновая кислота ингибирует Fas-индуцированный апоптоз, блокируя самоактивацию (самозапуск) смерть-индуцирующего сигнального комплекса каспазы-8 [13].
В настоящее время препаратами выбора лечения тяжелых форм ИМС считаются цефалоспорины последних поколений [14, 15]. Однако в литературе присутствуют сведения об их каменобразующей способности. Так, в проспективном исследовании, включившем 284 ребенка, М. Mohkam и соавт. после курса антибактериальной терапии...
