Современные стратегии лечения псориаза: фокус на внутриклеточные механизмы

Псориаз – системное иммуноассоциированное заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, иммуновоспалительными реакциями в дерме, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, хемокинами, часто сопровождающееся патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата.

Псориаз – распространенное заболевание, по данным отчета Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2016 г.), частота его встречаемости варьирует от 0,09% до 11,4%. В развитых странах псориаз выявляется в среднем у 2–3% населения. Однако следует помнить, что показатель распространенности зависит от уровня выявляемости того или иного заболевания, так как пациенты могут не обращаться за медицинской помощью. Так или иначе, псориаз занимает одно из ведущих мест в структуре кожной патологии.

На настоящий момент этиология и точные патогенетические механизмы, лежащие в основе заболевания, до конца не изучены. Существует множество различных теорий возникновения псориаза, среди них сомнений не вызывает генетическая. Реализация наследственной информации, которая определяет предрасположенность к развитию псориаза, осуществляется под воздействием различных триггерных факторов. К ним относятся инфекционные агенты (стрептококковая инфекция и др.), эндокринные и метаболические нарушения, стрессовые факторы, употребление алкоголя, курение, прием некоторых лекарственных препаратов (β-блокаторы, антималярийные средства и др.) и т.д. Все перечисленные триггеры могут привести к запуску патологического процесса развития заболевания. В основе патогенеза псориаза лежат нарушения Т-клеточного иммунитета, которые приводят к дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов. Патологическая активация Т-хелперов вызывает продукцию целого каскада провоспалительных цитокинов и факторов роста, которые приводят к ускорению пролиферации кератиноцитов и нарушению их дифференцировки. При псориазе происходит выработка таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерферон гамма (INF-γ), интерлейкины (ИЛ) ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-17, ИЛ-1β, ИЛ-2 и др. Медиаторы воспаления не только вызывают патологические изменения в дерме и эпидермисе, но и приводят к расширению кровеносных сосудов и увеличению притока крови к очагу поражения. За счет этого ускоряется миграция Т-клеток, обеспечивается постоянная выработка провоспалительных цитокинов и поддерживается воспалительный процесс – «порочный круг» патогенеза замыкается.

Патологические изменения, протекающие в эпидермисе и дерме, приводят к манифестации симптомов псориаза. На коже появляются папулы и бляшки, цвет которых варьирует от ярко-красного до бледно-розового с выраженным в разной степени шелушением на их поверхности. Псориатические элементы могут сливаться между собой, формируя обширные очаги поражения. Наряду с появлением высыпаний на коже возможно появление симптомов со стороны опорно-двигательного аппарата, которые проявляются в виде болезненности и отечности в области суставов. Но псориаз – это системное заболевание, которое поражает не только кожу и опорно-двигательный аппарат. В многочисленных исследованиях была доказана положительная корреляция между псориазом и такими патологиями, как сахарный диабет, метаболический синдром, ожирение, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, тревожно-депрессивный синдром и др. Наличие данной взаимосвязи было отмечено в отчете ВОЗ о псориазе (2016 г.). Так, частота встречаемости жирового гепатоза печени составляет в среднем 50% (20% в общей популяции), сахарного диабета – 12%; артериальной гипертензии – 37%; гиперлипидемии – 20%. Именно по этой причине данное заболевание требует комплексного, целостного подхода. Так же как и при других хронических заболеваниях, для поддержания ремиссии необходимо соблюдать не только ряд немедикаментозных профилактических мер, но и осуществлять постоянный прием соответствующего назначенного лечения. Длительность терапии обусловливает необходимость выбора лекарственного препарата, который обладает не только эффективностью в отношении различных проявлений псориаза, но имеет оптимальные и стабильные показатели профиля безопасности.

В настоящее время, согласно существующим современным рекомендациям, для лечения псориаза может применяться наружная терапия, преимущественно при ограниченной площади поражения и в комбинации с другими методами терапии при среднетяжелой и тяжелой степени заболевания. При резистентности к наружной терапии, наличии распространенных высыпаний показана системная терапия, к которой относятся фото-/фотохимиотерапия, базисные противовоспалительные препараты (БПВП), лекарственные препараты, являющиеся представителями класса малых молекул, а также генно-инженерные биологические препараты.

Основными представителями группы БПВП являются метотрексат, ацитретин и

Потекаев Н.Н., Жукова О.В., Серов Д.Н.