Современные возможности использования нестероидных противовоспалительных препаратов для устранения и профилактики дисменореи

Рассматриваются механизмы развития различных форм дисменореи, обсуждается патогенез болевого синдрома при этом заболевании, участие в его формировании эйкозаноидов. Обосновывается целесообразность применения при дисменорее нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Обсуждаются проблемы их сравнительной безопасности. Рассматривается значение пробы с НПВС для выделения различных клинико-патогенетических вариантов дисменореи и их оптимального лечения. Подчеркивается, что НПВС могут использоваться как для купирования, так и профилактики болевого синдрома при дисменорее. Предлагаются рациональные комплексные схемы лечения различных форм дисменореи с применением НПВС, антиоксидантов, препаратов магния и гормональных препаратов.

В Международной классификации болезней (МКБ) болезненные менструации закодированы термином “дисменорея”, что дословно может быть переведено как порочное (dys) месячное (menos) кровотечение (rhoe). При этом дисменореей, согласно современным представлениям о патогенезе заболевания, обозначается весь спектр нейровегетативных, обменно-эндокринных и психо-эмоциональных отклонений в процессе менструации, т. е. ежемесячного (menstruatio) выделения крови.

Дисменорея является сигналом нарушений, развившихся в системах, обеспечивающих и контролирующих процесс отторжения эндометрия. При этом следует принимать во внимание, что болезненная менструация в большинстве случаев оказывается лишь одним из наиболее ярких симптомов гинекологического, соматического или психосоматического заболевания, а иногда и их сочетания.

Для того чтобы понять природу возникновения дисменореи, следует разобраться в том, что же происходит накануне и во время физиологически протекающего процесса циклического отторжения эндометрия.

Миофибриллы матки менструирующих женщин обладают изменяющейся электрической активностью и способностью спонтанных сокращений в соответствии с уровнем гормональных влияний. Эстрогены обуславливают расслабление миометрия за счет деполимеризации сократительных белков, но увеличивают их содержание в мышечной клетке, а также повышают чувствительность специфических рецепторов к нейротрансмиттерам. Прогестерон полимеризует сократительные белки и снижает чувствительность клеток к воздействию веществ, стимулирующих сократительную активность, обеспечивая поддержание исходного тонуса матки.

Тело матки преимущественно иннервируется симпатическими (адренергическими) волокнами, исходящими из солнечного и мезентериальных сплетений, шейка – парасимпатическими (холинергическими) волокнами, берущими начало в гипогастральном сплетении и идущими в составе тазовых нервов. Эндометрий также содержит нервные волокна, но тип его иннервации не постоянен и зависит от фазы менструального цикла. В пролиферирующем эндометрии преобладают адренергические, а в секретирующем – холинергические волокна и их свободные нервные окончания.

Эстрогены активируют парасимпатическую вегетативную систему, медиатором которой является ацетилхолин. Важной особенностью этого нейромедиатора является его способность улучшать синаптическую передачу в условиях потери части нервных структур, например при перерастяжении, травмах, хронической ишемии матки.

Оказывая преимущественное воздействие на парасимпатическую систему, эстрогены посредством сенсибилизации адренорецепторов клеток к катехоламинам (норадреналин и адреналин) влияют также на состояние симпатической нервной системы. Воздействие эстрогенов в разные фазы менструального цикла коррелирует с уровнем прогестерона. В фолликулиновой фазе, при низком уровне прогестерона, эстрадиол сенсибилизирует бета-адренорецепторы. В этих условиях катехоламины способствуют снижению сократительной способности матки. Повышение уровня прогестерона до значений, свойственных полноценной лютеиновой фазе цикла, сопровождается сенсибилизацией альфа-адренорецепторов. Действие катехоламинов на альфа-адренорецепторы проявляется, как известно, повышением сократительной способности матки, которая наиболее высока в менструальные дни. Это объясняется тем, что накануне физиологически протекающего отторжения эндометрия соотношение эстрадиола и прогестерона достигает оптимальных значений, обеспечивая тем самым высокую степень координации реакций на вещества утеромоторного действия и автоматизм самовозбуждения.

Закономерное предменструальное изменение соотношения стероидов последовательно обуславливает повышение проницаемости клеточных мембран, мобилизацию ионов кальция из саркоплазматической сети (“кальциевый ток”), активизацию синтеза ферментов (аденилатциклаза, протеинкиназы, фосфодиэстераза, циклооксигеназа, простагландинсинтетаза и др.), изменение скорости окисления свободных жирных кислот, усиление выброса окситоцина, вазопрессина, брадикинина, аргинина, релаксина и биогенных аминов в железистом эпителии и миометрии. Описанные процессы потенциируют образование и выброс эйкозаноидов.

Из эйкозаниодов, называемых иногда тканевыми гормонами, лучше всего изучены 3 группы веществ: тромбоксаны и простациклины, лейкотриены и простагландины. Тромбоксаны и простациклины, являющиеся антагонистами, контролируют процессы свертывания и разжижения крови. Кроме того, тромбоксан А обладает выраженными контрактильными свойствами. Лейкотриены играют важную роль в развитии местных воспалительных изменений. Простагландины (E₁, E₂, F_2a, D₂) являются наиболее универсальными тканевыми гормонами, так как наряду с выраженным стимулирующим влиянием на гладкую мускулатуру и регулирующим действием на процессы сужения и расширения сосудов, они опосредуют передачу импульсов в разных отделах нейро-эндокринной системы.

Синхронная реакция клеток и нейронов на адекватный выброс эйкозаниод...

!-->

В.Н. Серов, Е.В. Уварова, И.Г. Гайнова