Медицинский Вестник №30 (499) / 2009
Современные возможности лекарственного лечения метастатического колоректального рака
В.И. БОРИСОВ, заместитель главного врача по химиотерапии Московского онкологического клинического диспансера, лауреат премии Правительства РФ, заслуженный врач РФ, профессор, доктор медицинских наук,
С. Н. ГУРОВ заведующий отделением химиотерапии, кандидат медицинских наук, Онкологический диспансер №1
В последние годы заболеваемость колоректальным раком (КРР) значительно увеличилась. По современным статистическим данным, рак ободочной и прямой кишки прочно занимает 3-е место в структуре онкологической заболеваемости во всем мире. В Европе ежегодно регистрируется более 370 тыс. новых случаев заболевания колоректальным раком (что составляет 13% всех случаев онкологической патологии) и около 200 тыс. смертей от данного заболевания1 . Нередко больные, при наличии симптомов заболевания, обращаются к врачу самостоятельно. Но это происходит чаще всего уже не на ранней стадии, и у таких пациентов после тщательного обследования выявляются метастазы в печень или легкие. Приблизительно у 25% пациентов имеются метастазы на момент постановки диагноза2, а 5-летняя выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), как правило, не превышает 5%.3
Примерно 20 лет назад прогноз у таких больных был неблагоприятным. Продолжительность жизни составляла не больше 4-х месяцев после установления диагноза, что объяснялось отсутствием эффективных противоопухолевых средств. В арсенале онкологов была лишь одна комбинация препаратов: 5-фторурацил + лейковорин.
Внедрение в клиническую практику препаратов платины и их широкое использование в комбинации с 5-фтор-урацилом + лейковорином позволило увеличить медиану выживаемости с 4 до 16 месяцев. В дальнейшем были разработаны схемы полихимиотерапии с включением иринотекана, что в свою очередь увеличило выживаемость до 18 месяцев, а в некоторых случаях и более.
Разработанные схемы химиотерапии при заболевании мКРР (FOLFOX, FOLFIRI, ILF, 5FU/LV), хотя и увеличивают медиану выживаемости и снижают процент рецидивов, однако могут быть рекомендованы не всем пациентам, это обусловлено тем, что их действия на опухолевые клетки не специфичны, что может приводить к развитию резистентности и проявлениям выраженной токсичности.
Современные исследования направлены на поиск новых методов в химиотерапии мКРР для достижения еще более успешных результатов и улучшения качества и продолжительности жизни пациентов. Одним из результатов последних инновационных разработок стало появление на рынке таргетных препаратов, действие которых нацелено на определенные молекулярные структуры, рецепторы или белки, находящиеся в опухолевых клетках. Одним из таких препаратов является Эрбитукс® (цетуксимаб) производства компании «Мерк Сероно», Германия.
В канцерогенезе важную роль играет эпидермальный фактор роста (EGF?— Epidermal Growth Factor), который содержит участки, обладающие тирозинкиназной активностью, регулирующие пролиферацию клеток, злокачественную трансформацию, изменяющие подвижность клеток и инициирующие синтез ДНК. EGF активирует протоонкогены c-fos и c-myc и в определенных условиях может вызывать малигнизацию клеток. При связывании с EGFR специфических лигандов рецептор активируется и запускается механизм пролиферации клеток. Ингибирование EGF на поверхности опухолевых клеток может тормозить рост или прогрессирование опухоли, экспрессирующей EGF. Рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) найдены во многих опухолях человека.
Препарат Эрбитукс® (цетуксимаб) является первым представителем группы высокоактивных моноклональных антител класса IgG1, действие которого направлено на EGFR. Благодаря структуре моноклонального антитела механизм действия препарата Эрбитукс® отличается от такового при использовании стандартной неселективной химиотерапии, поскольку данное средство воздействует непосредственно на EGFR, избирательно связываясь с ним. Такое связывание предотвращает активацию рецептора и передачу сигнала по его сигн...
