Современные знания о воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии: новые возможности фармакотерапии

На сегодняшний день воспалительные процессы различной этиологии и локализации – это острая проблема для клинициста. Несмотря на широкий арсенал применяемых лекарственных средств, все равно воспалительные процессы нередко сопровождаются осложнениями или переходят в хроническую фазу течения. В статье рассматриваются основные проблемы, вызванные недостаточной эффективностью и ограничениями в применении нестероидных противовоспалительных препаратов в связи с их побочными эффектами, обсуждается роль основных компонентов воспалительного процесса, а также их связь с осложнениями и появлением хронической боли. Поднимается вопрос о недостаточности регуляции исключительно медиаторов воспаления. Рассматриваются отдельные группы лекарственных средств, обладающих доказанным ингибирующим действием на провоспалительные факторы воспаления и способностью активировать процессы разрешения воспалительного процесса, в частности, речь идет о биорегуляционных препаратах и механизмах их действия.

Введение

Классическое определение гласит: воспаление – это местная реакция организма на повреждение различной этиологии. Эта реакция направлена на локализацию зоны повреждения и состоит из нескольких последовательных стадий: альтерации, экссудации и пролиферации. Они включают несколько ключевых взаимосвязанных процессов: сосудистые реакции и активацию фагоцитирующих клеток за счет выделения медиаторов воспаления, таких как гистамин, простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, брадикинин и некоторые другие. Соответственно, классическая терапия воспалительных заболеваний ориентирована в первую очередь на применении препаратов, подавляющих синтез медиаторов воспаления или осуществляющих блокаду их рецепторов. С клинической точки зрения наиболее востребованы такие фармакологические группы, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антигистаминные средства.

Однако с расширением арсенала НПВП возросли знания о воспалительном процессе. Это позволяет несколько иначе оценить роль и механизмы развития воспаления в организме человека. Воспаление служит проявлением активации системы врожденного иммунитета с участием всех его клеток, а также включением гуморальных факторов. Далее при определенных обстоятельствах подключается и адаптивный (приобретенный) иммунитет. Среди гуморальных факторов важнейшее значение имеют такие медиаторы, как цитокины, оказывающие плейотропное (множественное) влияние на ткани.

В нормальных условиях после прекращения действия повреждающего фактора, а именно механического (асептическое воспаление) или микробного агента (инфекционное воспаление), реакция системы врожденного иммунитета на данное повреждение угасает и воспалительный процесс разрешается. Однако в случае нарушения работы в каком-то из элементов воспалительной реакции воспаление может сохраняться, а значит, оно трансформируется в хроническое с выраженной вторичной альтерацией тканей.

Поэтому вне зависимости от локализации воспалительного процесса, а также его этиологии – механических или инфекционных причин, основной задачей считается нейтрализация факторов, препятствующих разрешению воспаления. Результатом длительно персистирующего воспаления остается повреждение и гибель нормальной ткани. Поэтому важна комплексная фармакотерапия воспалительного процесса, в которой будут применяться препараты, воздействующие на клетки врожденного иммунитета.

Базовые принципы работы иммунной системы при асептическом и инфекционном воспалении: потенциальные точки для фармакотерапии

Реализация врожденного иммунитета осуществляется его клетками и гуморальными факторами. К гуморальным факторам относятся белки системы комплемента, лизоцим, некоторые белки ответа острой фазы и ряд других протеинов сыворотки крови. Основные клетки системы врожденного иммунитета и их главные функции представлены в таблице.

Если мы говорим об инфекционном воспалении, то распознавание патогенов клетками врожденного иммунитета происходит посредством рецепторов, расположенных на мембране этих клеток. Наиболее важные рецепторы к патогенассоциированым структурам – это Toll-like-рецепторы, рецепторы к маннозе, а также scavenger-рецепторы. При повреждении ткани клетки врожденного иммунитета транспортируются в зону нарушения гомеостаза и обеспечивают нейтрализацию патогена.

К сожалению, процесс нейтрализации патогена часто сопровождается вторичной альтерацией здоровой ткани в зоне поражения, что приводит к ее значительному повреждению и гибели. В случае инфекционного воспаления активаторами клеток врожденного иммунитета являются компоненты бактериальной стенки или белки вириона (при вирусной инфекции). В случае асептического воспаления активация моноцитов и нейтрофилов происходит за счет естественных антимикробных веществ – продуктов повреждения клеток. Ключевой момент в снижении активности приобретенного иммунитета – естественное уменьшение количества и ослабление активности иммунных клеток, связанное с процессом апоптоза (естественная программа гибели клеток).

Если системе врожденного иммунитета не удалось нейтрализовать микробный агент, активированные макрофаги и дендритные клетки, выступая в роли антигенпрезентирующих клеток, стимулируют запуск адаптивного иммунитета. Иммунный ответ развивается не ранее 7–10-го дня после первичного контакта с антигеном. В развитии адаптивного иммунитета ведущую роль играют лимфоциты (Т-клетки). При преобладании Т-хелперов (CD4+- лимфоцитов) 1-го типа происходит активация клеточного иммунитета с последующей активацией цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), а при преобладании Т-хелперов 2-го типа происходит активация В-лимфоцитов с их последующей трансформацией в плазматические клетки и запуском синтеза иммуноглобулинов.

Поэтому в настоящее время мы можем определенно сказать, что вне зависимости от локализации воспалительного процесса и его этиологии ключевой задач...

Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, И.В. Кукес, А.Н. Казимирский, Ан.Б. Данилов, Н.Б. Лазарева, А.Б. Данилов