Фарматека №4 / 2025
Современный взгляд на функцию телец Гассаля
Московский университет «Синергия», Москва, Россия
Тельца Гассаля представляют собой уникальные эпителиальные структуры мозгового вещества вилочковой железы. Несмотря на длительную историю исследования тимических телец, их функции и особенности строения до сих пор требуют дальнейшего изучения. В настоящем обзоре проведен анализ современных литературных данных о структуре, происхождении и функциональной роли телец Гассаля в норме и при различной патологии. Показано, что основным структурным компонентом телец являются медуллярные тимические эпителиальные клетки (мТЭК) на терминальных стадиях дифференцировки, подвергающиеся ороговению подобно клеткам эпидермиса. Помимо мТЭК, в состав телец входят клетки микроокружения: дендритные клетки, макрофаги, миоидные клетки и лимфоциты. Современные исследования с применением методов секвенирования РНК единичных клеток и пространственной транскриптомики показали, что «стареющие» мТЭК телец Гассаля продуцируют широкий спектр цитокинов, хемокинов и антимикробных пептидов, формируя специфическое провоспалительное микроокружение мозгового вещества тимуса. Взаимодействие секретируемых факторов с клетками врожденного и адаптивного иммунитета играет важную роль в процессах негативной селекции аутореактивных тимоцитов и дифференцировке регуляторных Т-лимфоцитов. Структурно-функциональные изменения телец Гассаля, наблюдаемые при возрастной инволюции тимуса и различных патологических состояниях, могут приводить к нарушению центральной иммунологической толерантности и развитию аутоиммунных заболеваний. Таким образом, тельца Гассаля представляют собой не только морфологические маркеры инволюции тимуса, но и функционально активные структуры, участвующие в поддержании тимического гомеостаза. Дальнейшие исследования молекулярных механизмов, контролирующих морфогенез и активность телец Гассаля, могут открыть новые возможности для разработки подходов к коррекции возрастных изменений иммунной системы.
Введение
Тимус, или вилочковая железа, представляет собой центральный орган иммунной системы, играющий ключевую роль в развитии и поддержании адаптивного иммунитета. Именно в тимусе происходит созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов – основных эффекторных клеток клеточного адаптивного иммунного ответа, обеспечивающих защиту организма от инфекционных агентов, опухолевых клеток и других чужеродных антигенов. По мере старения организма тимус претерпевает выраженные изменения, приводящие к постепенному снижению его функциональной активности и сокращению продукции наивных Т-клеток. Данный процесс, называемый возрастной инволюцией тимуса, является одной из главных причин снижения иммунной защиты и повышения восприимчивости к инфекционным и онкологическим заболеваниям у пожилых людей. Поэтому изучение клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе возрастной инволюции тимуса, поиск возможностей препятствовать данному процессу представляют собой актуальную задачу современной иммунологии и геронтологии.
Обзор исследований структуры и функций телец Гассаля
Несмотря на длительную историю изучения данного вопроса, многие аспекты структурно-функциональной организации тимуса до сих пор остаются не до конца понятными.
Актуальность исследования структуры и функций телец Гассаля в тимусе обусловлена несколькими ключевыми факторами.
Во-первых, тимус является центральным органом иммунной системы, играющим критическую роль в развитии и поддержании адаптивного иммунного ответа. Именно в тимусе происходит созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов – основных эффекторных клеток адаптивного иммунитета, обеспечивающих защиту организма от инфекционных агентов, опухолевых клеток и других чужеродных антигенов. При этом тельца Гассаля, являясь характерным морфологическим элементом мозгового вещества органа, представляют собой уникальные эпителиальные структуры, состоящие из медуллярных тимических эпителиальных клеток (мТЭК) на разных стадиях дифференцировки. Современные исследования свидетельствуют о том, что мТЭК телец Гассаля играют ключевую роль в негативной селекции аутореактивных тимоцитов и индукции центральной толерантности к собственным антигенам организма, а также участвуют в дифференцировке регуляторных лимфоцитов.
Во-вторых, актуальность изучения телец Гассаля связана с процессом возрастной инволюции тимуса, которая приводит к постепенному снижению количества Т-клеток. Данный процесс является основной причиной снижения иммунной защиты и повышения восприимчивости к инфекционным и онкологическим заболеваниям у пожилых людей. Как показывают исследования, с возрастом наблюдается увеличение доли «регрессивных» или «дегенеративных» форм телец Гассаля, что сопровождается нарушением процессов созревания и селекции тимоцитов. Учитывая ключевую роль мТЭК телец Гассаля в поддержании тимического микроокружения, можно предположить, что возрастные изменения этих структур вносят существенный вклад в процесс инволюции тимуса и ассоциированный с ней иммунный дисбаланс. Следовательно, изучение молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе морфогенеза и функций телец Гассаля, может открыть новые возможности для разработки инновационных подходов к профилактике и коррекции возрастных изменений иммунной системы.
В-третьих, изменение структуры телец Гассаля наблюдается при ряде патологических состояний, таких как миастения гравис, первичные иммунодефициты и аутоиммунные заболевания. В частности, при миастении гравис происходит лимфоидная гиперплазия и дезорганизация структуры мозгового вещества тимуса, сопровождающиеся изменением морфологии и секреторного профиля мТЭК телец Гассаля. При дефиците транскрипционного фактора AIRE (AutoImmune REgulator), играющего ключевую роль в экспрессии тканеспецифических антигенов мТЭК, наблюдается нарушение развития телец Гассаля и нарушение центральной толерантности, приводящее к формированию аутоиммунных реакций. Следовательно, исследование патологических изменений телец Гассаля может способствовать лучшему пониманию механизмов развития иммуноопосредованных заболеваний и разработке новых диагностических и терапевтических подходов.
Представленное исследование необходимо для систематизации и критического анализа новейших научных данных о структуре, клеточном составе и функциональной роли телец Гассаля в норме и при патологии. Объектом исследования являются непосредственно тельца Гассаля как морфологические и функциональные единицы вилочковой железы, а предметом – современные представления об их морфогенезе, гистоархитектонике и участии в иммунных процессах. Цель работы заключается в том, чтобы на основе анализа оригинальных исследований и обзорных публикаций последних лет составить целостную и непротиворечивую картину структурно-функциональной организации телец Гассаля и их роли в поддержании тимического гомеостаза.
Тельца Гассаля, впервые описанные в 1849 г., представляют собой уникальные эпителиальные структуры, локализованные в мозговом веществе вилочковой железы м...
