Создание искусственного яичника на основе преантральных фолликулов человека

Искусственный яичник – временная конструкция, пригодная к трансплантации в организм женщины, состоящая из изолированных фолликулов и, возможно, других клеток, инкапсулированных в скаффолд натурального или искусственного происхождения (Chiti, Dolmans, Donnez, & Amorim, 2017). Эта технология может помочь пациенткам с онкологическими диагнозами сохранить и восстановить фертильность, когда другие варианты сохранения и восстановления фертильности (проведение контролируемой стимуляции суперовуляции с последующей витрификацией эмбрионов или ооцитов или криоконсервация овариальной ткани) для них недоступны. В настоящее время для пациенток со злокачественными опухолями яичников и риском метастазов в яичники не существует рутинных методов сохранения фертильности. Вызванное онкологическим лечением бесплодие негативно влияет на качество жизни пациенток. Разработка новых методов сохранения фертильности для данной группы больных является крайне актуальной и важной задачей. В данной статье рассматривается концепция искусственного яичника, история развития этой технологии и ее возможные применения для сохранения репродуктивного потенциала женщин. Особое внимание уделяется необходимым условиям для функционирования биофабрицированного овариального конструкта таким как клеточный состав, источник выделения фолликулов и характеристики скаффолда. В данной работе рассматриваются современные мировые достижения в области создания искусственного яичника. На животных модельных объектах было продемонстрировано доказательство концепции искусственного яичника и было получено жизнеспособное потомство. В экспериментах по культивированию человеческих фолликулов с последующей ксенотрансплантацией показали способность фолликулов к росту в овариальных конструктах.
Заключение: Сегодня технология искусственного яичника человека успешно развивается, несмотря на свою сложность. Благодаря этой новой технологии в будущем может быть возможна успешная терапевтическая трансплантация человеку искусственных яичников, созданных in vitro. Также технология искусственного яичника человека может иметь другие важные применения, например, для изучения фолликулогенеза и в токсикологических исследованиях влияния различных препаратов на репродуктивную функцию человека.

С каждым годом онкологические заболевания диагностируют у все большего количества детей, подростков и взрослых людей, в то время как смертность от данных болезней неуклонно снижается [1, 2]. Такая ситуация сложилась из-за широкого распространения эффективных методов лечения онкологических заболеваний (химиотерапии, радиотерапии), которые с одной стороны, повысили выживаемость при таких диагнозах, но, с другой стороны, поставили под угрозу фертильность пациенток [2–6]. Для сохранения репродуктивного потенциала женщин, имеющих риск возникновения преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) после лечения онкологических заболеваний, в многочисленных обзорах [7, 8] описаны различные стратегии сохранения фертильности, такие как криоконсервация ооцитов и эмбрионов, криоконсервация и трансплантация ткани яичников. Данные методы широко применяются в клинической практике, в том числе и в НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова [9, 10], однако, они способны помочь не всем. Существует группа пациенток, для которых невозможно провести стимуляцию суперовуляции с целью криоконсервации ооцитов или эмбрионов. Это девочки препубертатного возраста, пациентки с гормон-зависимыми видами опухолей, пациентки, которые не могут перенести или отложить гонадотоксичное лечение. Для этих пациенток представляется возможным криоконсервировать ткань яичника для дальнейшей трансплантации после завершения терапии основного заболевания и достижения стабильной ремиссии. Показано, что трансплантация криоконсервированной ткани яичника способствует восстановлению эндокринной и репродуктивной функции яичников [11, 12], однако она противопоказана онкологических больным с умеренным или высоким из-за возможности повторной имплантации злокачественных клеток, которые могут привести к рецидиву основного заболевания. К сожалению, для этих пациенток на данный момент нет альтернативы для сохранения фертильности [10, 13].

В последние десятилетия многочисленные исследовательские группы по всему миру работали над разработкой стратегии трансплантируемого искусственного яичника для восстановления репродуктивной и эндокринной функции этого органа. Она направлена на создание искусственного яичника на основе изолированных преантральных фолликулов.

Современные подходы для сохранения и восстановления онкофертильности

В жизни огромного количества женщин происходят события, нарушающие естественный процесс созревания фолликулов. Например, репродуктивная система может пострадать из-за агрессивного онкологического лечения (химиотерапия, радиотерапия), особенно если оно было проведено до наступления пубертатного возраста. Также большое негативное влияние на сохранение репродуктивной функции оказывают пограничные опухоли яичника, некоторые аутоиммунные заболевания, иммуносупрессорная терапия при трансплантации костного мозга, а также генетические заболевания (например, талассемия) [14]. В самых тяжелых случаях есть вероятность полной утраты репродуктивной функции организма, так как фолликулы очень уязвимы к жесткому воздействию химических веществ [15]. Иногда овариальный резерв может быть низким без влияния диагнозов, в силу индивидуальных особенностей организма или неустановленных внешних факторов.

Для женщин с онкологическими диагнозами есть возможность перед началом лечения пройти программы ВРТ, чтобы получить зрелые ооцит-кумулюсные комплексы, криоконсервировать их и иметь в будущем шанс на беременность. Однако, у этого метода есть недостатки: для более успешного проведения программы ВРТ требуется гормональная стимуляция суперовуляции, которая противопоказа...

Меньшикова Н.М., Кириллова А.О., Мишиева Н.Г., Семенова М.Л.