Сравнение эффективности и безопасности мифепристона для преиндукции родов при амбулаторном и стационарном применении: протокол рандомизированного контролируемого испытания

Цель: Частота индуцированных родов неуклонно растет вследствие увеличения числа показаний. Подготовка шейки матки к родам обычно проводится в стационаре. Вместе с тем в последние годы появились исследования, указывающие на возможность амбулаторной преиндукции/индукции родов. Учитывая неинвазивность и простоту применения, представляет интерес использование мифепристона для подготовки шейки матки в амбулаторных условиях. В настоящее время этот препарат применяют в схеме амбулаторной подготовки при медикаментозном аборте. Однако недостаточно данных о его амбулаторном использовании для подготовки к родам. Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности мифепристона для преиндукции родов при амбулаторном и стационарном применении.
Материалы и методы: Данное исследование является открытым рандомизированным контролируемым испытанием. Первородящие и повторнородящие женщины (n=300) с одноплодной беременностью, головным предлежанием плода, в 39–41+6 недель гестации, оценкой по шкале Бишоп 6 и менее баллов, наличием показаний для индукции родов, соответствующие критериям включения и при отсутствии критериев невключения в исследование, подписавшие информированное согласие на участие, будут распределены в случайном порядке в 2 группы: стационарную и амбулаторную. Пациентки в обеих группах будут проходить преиндукцию родов (1 или 2 таблетки мифепристона) согласно действующим в Российской Федерации клиническим рекомендациям по подготовке шейки матки к родам и родовозбуждению.
Обсуждение: Мы предполагаем, что амбулаторное применение мифепристона окажется столь же эффективным и безопасным, как и его применение в стационаре, что позволит в дальнейшем использовать его амбулаторно для снижения экономических затрат и повышения комплаентности пациенток к рекомендуемой тактике подготовки к родам.
Регистрация исследования: isrctn.com. ISRCTN26164110. Дата регистрации: 21 февраля 2020 г.

В настоящее время частота индуцированных родов растет, составляя около 20% всех беременностей. Основными показаниями являются: пролонгированная беременность, преждевременный разрыв плодных оболочек, артериальная гипертензия и преэклампсия, диабет [1]. Описаны различные методы, способствующие созреванию шейки матки и началу родовой деятельности. Среди наиболее часто используемых – применение простагландинов, окситоцина, баллонных расширителей цервикального канала и осмотических дилататоров [2].

В 1980 г. в лаборатории Russel Uclaf был разработан и лицензирован мифепристон (RU486) – первый препарат с антиглюкокортикоидным и антипрогестивным действиями. Мифепристон – стероидное соединение, которое является антагонистом прогестерона на уровне рецепторов, увеличивает сократительную активность миометрия и способствует созреванию шейки матки [3]. Сначала его применяли с целью медикаментозного прерывания беременности, позднее появились исследования по использованию для созревания шейки матки перед индукцией родов в доношенном сроке беременности [4]. Известно, что мифепристон увеличивает чувствительность миометрия к простагландинам, что в ряде случаев способствует началу родовой деятельности без дополнительного применения стимулирующих методов. В ходе исследований было продемонстрировано увеличение баллов по шкале Бишоп, снижение частоты кесарева сечения, родостимуляции окситоцином, поступления новорожденных в отделение реанимации и интенсивной терапии после применения мифепристона для индукции родов [5–7].

Альтернативой традиционной индукции родов в стационаре является возможность пациентки находиться в домашних условиях после начала подготовки родовых путей. Как было продемонстрировано при сравнении механических методов индукции родов в стационарных и амбулаторных условиях, пациентки предпочитали амбулаторное применение, что не сопровождалось повышением уровня тревожности [8, 9]. Экономические затраты на индукцию родов были ниже в амбулаторной группе.

В Кокрановском обзоре указано, что недостаточно доказательных данных для однозначного определения, какие именно методы индукции родов наиболее эффективны и безопасны при амбулаторном использовании [10]. Данный обзор включал исследования применения мифепристона в сравнении с плацебо (Elliott, 1998; Frydman, 1992; Giacalone, 1998; Lelaidier, 1994; Stenlund, 1999) [10]. Однако отсутствовала информация относительно влагалищных родов в течение 24 ч с момента начала индукции родов, продолжительности госпитализации, необходимости оказания экстренной помощи, а также тяжелой материнской заболеваемости и смертности, данных об интервале с момента рандомизации до родоразрешения [10]. Кроме того, имеются лишь ограниченные сведения относительно влияния мифепристона на состояние здоровья матери и новорожденного [10–12]. Следовательно, необходимо дальнейшее изучение применения мифепристона в амбулаторных условиях. Более того, нами не найдено сравнительных исследований применения мифепристона в амбулаторных и стационарных условиях для подготовки шейки матки к родам.

Проверяемая гипотеза.

Является ли применение мифепристона для созревания шейки матки в амбулаторных условиях таким же эффективным, как в стационарных? (Не менее эффективно.)

Является ли применение мифепристона для созревания шейки матки в амбулаторных условиях таким же безопасным, как в стационарных? (Не менее безопасно.)

Является ли применение мифепристона для созревания шейки матки в амбулаторных условиях экономически более выгодным, чем в стационарных? (Превосходит по выгодности.)

Материалы и методы

Дизайн исследования

Данное исследование является открытым рандомизированным контролируемым испытанием.

Расчет выборки

Объем выборки исследования был определен на основании данных предыдущих исследований, указывающих, что ожидаемый результат успеха индукции (количество женщин со спонтанным началом родов или достижение 8 баллов по шкале Бишоп в течение 48 ч) был дост...

Баев О.Р., Карапетян А.О., Бабич Д.А., Сухих Г.Т.