Сравнительная эффективность фиксированной комбинации периндоприл/индапамид у больных артериальной гипертензией различного пола и возраста

Одним из важнейших выводов, сделанных в последние годы в ходе многочисленных исследований и отражен­ных в рекомендациях отечественных [1] и западноевро­пейских [2] кардиологических ассоциаций, стал вывод о необходимости назначения комбинированной гипотен­зивной терапии большинству пациентов с артериальной гипертензией (АГ), причем уже на первом этапе лечения. Преимущества сочетанного применения антигипертензивных препаратов перед монотерапией имеют ряд теоре­тических обоснований, прочно доказанных на практике. Наиболее значимые из них — увеличение гипотензивно­го потенциала благодаря влиянию на различные механиз­мы повышения артериального давления (АД), большая эффективность по влиянию на обратное ремоделирова­ние сердечно-сосудистой системы, уменьшение частоты побочных эффектов, а также увеличение приверженности больных к лечению и уменьшение стоимости (для фикси­рованных комбинаций) препаратов.

Чрезвычайная неоднородность механизмов повыше­ния АД, частое сочетание АГ с другой патологией служат обоснованием важности дифференцирован­ного подхода к назначению гипотензивных средств. В сравнительных испытаниях показаны преимущества одних препаратов перед другими в различных кли­нических ситуациях. В частности, при гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) предпочтение рекомендует­ся отдавать ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, блокаторам ангиотензиновых рецепторов или антагонистам кальция, у больных АГ и сахарным диабетом — ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента или блокаторам ангиотензиновых рецепто­ров [2]. Отдельного внимания заслуживает необходи­мость учета пола и возраста пациентов при лечении АГ. Совсем недавно впервые в истории отечественной кардиологии появились рекомендации по диагностике, лечению и профилактике АГ у детей и подростков [3]. В российском документе, касающемся АГ у взрослых лиц [1], некоторые разделы посвящены возрастным и половым аспектам лечения этого заболевания. В част­ности, подчеркивается, что принципы лечения АГ у лиц пожилого возраста такие же, как и в общей популяции, а эффективность и польза от применения антигипер- тензивных средств у мужчин и женщин одинаковы.

Вместе с тем известны различия патогенеза АГ у лиц различного пола и возраста. Недостаточное количество данных по сравнительной эффективности комбини­рованной терапии в подобных случаях побудили нас к собственному исследованию.

Цель работы — изучить эффективность фиксированной комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприл (2/4 мг) и диуретика индапамид (0,625/1,25 мг) — нолипрел/нолипрел форте (Servier, Франция) у мужчин и женщин с АГ различного возраста.

Материал и методы

Обследованы 208 пациентов с АГ 1—2-й степени высо­кого и очень высокого риска в возрасте от 19 до 78 лет, которые были разделены на 4 подгруппы по 52 больных в каждой в зависимости от пола и возраста. В качест­ве основного критерия, разграничивающего группы, был использован возраст 55 лет по следующим причи­нам: 1) по данным эпидемиологических исследований, в этом временном периоде наблюдается значительный рост распространенности АГ как среди мужчин, так и среди женщин [4]; 2) в этом возрасте существенно изменяется характер АГ: при сохраняющемся повы­шении систолического АД (САД), диастолическое АД (ДАД) начинает снижаться [5]; 3) возраст 55 лет пред­лагается в качестве фактора риска развития ослож­нений АГ (Фрамингемская модель, шкала SCORE); 4) этот возраст фигурирует в качестве критерия вклю­чения в целый ряд многоцентровых рандомизирован­ных исследований (LIFE, ADVANCE, ACCOMPLISH); 5) некоторые авторитетные европейские кардиологи­ческие сообщества (Национальный институт клиничес­кого искусства и Британское общество по АГ — NICE/ BHS, 2006) в своих рекомендациях по АГ предлагают считать возраст 55 лет критерием дифференцированно­го подхода к гипотензивной терапии [6].

Всем больным с АГ 1-й степени после 10-дневного периода «отмывания» назначали периндоприл/инда- памид по 1 таблетке в сутки. Больным АГ 2-й степени назначали периндоприл/индапамид форте по 1 таб­летке в сутки. В случае, если у больных с АГ 1-й сте­пени через 2 нед от начала лечения не достигался целевой уровень АД, им назначали периндоприл/ индапамид форте по 1 таблетке в сутки, а у лиц с АГ 2-й степени — периндоприл/индапамид форте 2 таблетки в сутки. Через 4 нед от начала лечения допускалось назначение периндоприла/индапамида 2 таблетки в сутки у пациентов с АГ 1-й степени. Продолжительность лечения составила 16 нед.

Гипотензивную эффективность изучаемой комби­нации оценивали в ходе измерения уровня АД на каж­дом визите, а также суточного мониторирования АД (СМАД) в конце исследования. СМАД проводили по стандартному протоколу с помощью портативной системы ТМ-2421 (AND, Япония). Вычисляли сред­несуточное САД и ДАД. Рассчитывали индекс вре­мени (ИВ — процент значений АД, превышающих днем 140 мм рт.ст. для САД и 90 — для ДАД, а также ночью — 120 мм рт.ст. для САД и 80 мм рт.ст. — для ДАД) — параметра, характеризующего нагрузку давле­нием. Изучали также способность комбинации перин­доприл/индапамид приводить к регрессу признаков поражения органов-мишеней, в частности ГЛЖ, влиять на упругоэластичные свойства артерий, а также качест­во жизни (КЖ) больных.

С этой целью выполняли эхокардиографию на аппа­рате VIVID 7BT- 02 (General Electric, США). Критерием ГЛЖ считали увеличение индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) для мужчин более 125 г/м², для женщин — более 110 г/м². В ходе артериографии с помо­щью аппарата Tensio Clinic (Венгрия) определяли состо­яние циркуляции в аорте и всей артериальной системе. Определяли два основных показателя — скорость пульсо­вой волны (СПВ) и индекс аугментации (ИА). В качестве верхней границы нормы для СПВ считали 12 м/с, для ИВ —-10%. КЖ пациентов с АГ оценивали с использо­ванием опросника КЖ «15 личностных факторов» (The Goeteborg ...

Линчак Р.М.