Сравнительная эффективность внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия в комбинации с хондроитина сульфатом и пероральных симптоматических препаратов медленного действия у пациентов с первичным и посттравматическим остеоартритом коленных суставов

Научные данные последних лет подтверждают эффективность внутрисуставных инъекций препаратов гиалуроновой кислоты (ГК) в терапии первичного и посттравматического остеоартрита (ОА) коленных суставов (КС). Ряд клинических исследований, включая рандомизированные, продемонстрировал противовоспалительный и анальгезирующий эффекты внутрисуставных инъекций ГК в форме натриевой соли. Однако широкомасштабных контролируемых клинических исследований по оценке эффективности и переносимости ГК (гиалуроната натрия) в комбинации с хондроитина сульфатом (ХС) для внутрисуставного (в/с) введения не проводилось.
Цель исследования. Оценка эффективности, переносимости и безопасности в/с инъекций комбинированного препарата ГК + ХС у пациентов с первичным и посттравматическим ОА КС.
Материал и методы. В открытое контролируемое рандомизированное одноцентровое клиническое исследование были включены 142 пациента с первичным и/или посттравматическим ОА КС, рандомизированные в 2 группы методом случайных чисел. В первую (основную) группу вошли 72 пациента, находившиеся на амбулаторном лечении и получившие однократную в/с инъекцию комбинированного препарата ГК + ХС (60/90 мг в преднаполненном шприце по 3 мл) в полость КС. В группу сравнения (контроль) были включены 70 пациентов, получавших только пероральную форму симптоматического препарата медленного действия (ХС 1000 мг/сут) в течение 6 мес.
Результаты. При анализе суммарной эффективности в течение 6 мес после однократного в/с введения ГК в комбинации с ХС улучшение или значительное улучшение было отмечено у 89% больных 1-й (основной) группы. Во 2-й группе этот показатель составил только 69%. В 1-й группе значительно более выраженным было снижение боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) и суммарному индексу WOMAC.
Заключение. ГК (гиалуронат натрия) в комбинации с ХС для в/с введения является эффективным и безопасным препаратом для лечения ОА КС. Препарат обладает отличной переносимостью. Однократное в/с введение этого препарата достоверно уменьшает боль, утреннюю скованность и улучшает функциональную активность суставов на протяжении 6 мес.

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит (ОА) – гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондрального участка кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, периартикулярных мышц. ОА является наиболее распространенным заболеванием опорно-двигательного аппарата, приводящим к потере трудоспособности и невозможности самообслуживания, особенно у пожилых людей. Среди всех пациентов с заболеваниями суставов больные ОА составляют около 80%. Наиболее часто поражаются коленные (нагрузочные) суставы (около 10% населения старше 55 лет).

Cущность патологических процессов, происходящих при ОА, заключается не только в структурных и метаболических нарушениях в суставном хряще, но и в изменении характера синовиальной жидкости. Гиалуроновая кислота (ГК) присутствует в межклеточном матриксе практически любой ткани организма человека и является основным компонентом соединительной ткани. По химической структуре ГК представляет собой гетерополисахарид (глюкозаминогликан), мономером которого является дисахарид, состоящий из D-глюкуронила и D-N-ацетилглюкозамина, со­единенных между собой гликозидными мостиками (до 25 000 дисахаридов в одной линейной молекуле). Уникальные вязкоэластичные свойства синовиальной жидкости обеспечивают макромолекулы ГК, которая секретируется синовиальной оболочкой в полость сустава. У больных ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости в 2–3 раза по сравнению со здоровыми людьми и уменьшение размера молекул ГК, что способствует ускорению ее диализа через синовиальную оболочку, уменьшению вязкости синовиальной жидкости, нарушению ее функций и, как следствие, разрушению хряща. Эти данные послужили предпосылкой для использования в терапии ОА препаратов на основе ГК (ее натриевой соли).

Эффективность и безопасность препаратов ГК показана во многих плацебо-контролируемых исследованиях. Так, в Кохрановском систематическом обзоре (2006), который включал 76 клинических исследований, отмечено достоверно значимое улучшение после внутрисуставного введения ГК по сравнению с плацебо по основным показателям эффективности лечения (боль в покое и при нагрузке – по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индексы WOMAC, Лекена). Доказано, что ГК оказывает более продолжительный эффект по сравнению с кортикостероидами [1].

Научные данные последних лет подтверждают эффективность внутрисуставных инъекций препаратов ГК в терапии первичного и посттравматического ОА коленных суставов [1–4]. В ряде клинических исследований, включая рандомизированные, продемонстрирован противовоспалительный и анальгезирующий эффекты внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия [2, 3, 4, 10]. Внутрисуставное введение ГК одобрено ведущими международными ревматологическими и ортопедическими организациями [5–7] и рекомендовано пациентам, не отвечающим на нефармакологические методы лечения и простые анальгетики (парацетамол), а также при непереносимости или наличии противопоказаний к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Ежегодно группа производных ГК пополняется новыми препаратами и насчитывает на сегодняшний день более 20 наименований. Внутри группы препараты различаются по молекулярному весу (от 500 до 6000 кДа), концентрации, структуре молекулы (линейная или поперечно сшитая) и режиму введения [2]. Однако широкомасштабных контролируемых клинических исследований по оценке эффективности и переносимости гиалуроната натрия в комбинации с хондроитина сульфатом для внутрисуставного введения не проводилось.

Цель исследования – оценить эффективность, переносимость и безопасность внутрисуставных инъекций комбинированного препарата ГК и

М.И. Удовика