Сравнительная характеристика основных муждународных и национальных рекомендаций по лечению хронического гепатита С

Противовирусная терапия хронического гепатита С существенно изменилась за последние годы. Долгое время «золотым стандартом» лечения являлась схема с применением пегилированных интерферонов α-2а или α-2b и рибавирина. Однако низкие показатели эффективности диктовали необходимость поиска более эффективных методов лечения. В 2014–2015 гг. произошел прорыв в лечении хронического гепатита С, ознаменовавшийся выходом на рынок сразу нескольких препаратов прямого противовирусного действия. Появление новых препаратов открыло возможность проведения безинтерфероновой терапии более короткими курсами и повысить эффективность терапии более 95%.

Распространенность хронического гепатита С (ХГС) в мире постоянно растет, и, согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на данный момент число заболевших превышает 185 млн. Около 350 000 человек ежегодно умирают от развившихся на фоне ХГС цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы. Эпидемия гепатита С – одна из самых серьезных угроз для общественного здравоохранения, с последствиями которой многим странам предстоит иметь дело еще в течение нескольких десятилетий [1].

Вирус гепатита С (ВГС) – один из самых сложных вирусов с гетерогенным геномом. Специалисты насчитывают 11 его генотипов и подтипов, которые в разной степени распространены по странам и регионам мира. Наиболее распространены генотипы 1а и 1b: в мире ими инфицировано около 60% больных ХГС, подавляющее большинство – в странах Европы и Северной Америки. Генотип 3 является эндемичным для Юго-Восточной Азии [2]. В Российской Федерации распространены (в порядке убывания) генотипы 1, 3, 2. Среди подтипов чаще встречается 1b, чем 1а (как и в европейской популяции), а также 3а. Генотипы 4–6 прак­тически не встречаются в популяции Российской Федерации.

Противовирусная терапия (ПВТ) ХГС существенно изменилась за последние 17 лет. В 1998 г. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) впервые одобрило комбинацию терапии интерфероном α-2b (ИФН-α-2b), вводимым подкожно 3 раза в неделю, с рибавирином (РБВ). Это стало стандартной схемой лечения, дающей устойчивый вирусный ответ (УВО) в 38–43% случаев, с существенной разницей в результатах, обусловленной генотипом ВГС [3].

В 2001–2002 гг. появились 2 новые формы интерферона в пегилированном виде (ПегИФН): ПегИФН-α-2а и ПегИФН-α-2b, которые позволили улучшить показатели до 42–51% при генотипах 1 и 4 и до 68–78% – при генотипах 2 или 3 и сократить число инъекций до одного раза в неделю [4–6].

Терапия ХГС ПегИФН-α-2а или ПегИФН-α-2b и РБВ в течение 24–72 недель на долгое время была признана «золотым стандартом» лечения. Однако низкие показатели эффективности у ранее не леченых и особенно у потерпевших неудачу ПВТ пациентов диктовали необходимость поиска более эффективных методов лечения.

Самым драматичным образом ситуация складывалась для пациентов с выраженным фиброзом печени (F3 по METAVIR) и компенсированным ЦП (класс А по классификации Чайлда–Пью), у которых ещё можно предотвратить прогрессирование заболевания до более тяжёлых стадий, но эффективность традиционного лечения не превышала 23,6% по критерию достижения УВО [7].

В 2011 г. FDA и Европейской службой по надзору в сфере лекарственных средств были одобрены и стали доступными для лечения ХГС, вызванного ВГС генотипа 1, два пероральных ингибитора протеазы ВГС NS3/4A – телапревир и боцепревир, применяемые в комбинации с ПегИФН и РБВ. В России эти схемы лечения были одобрены и стали доступны в течение последующих двух лет. Проведенные исследования продемонстрировали высокую эффективность ПВТ, включавшей, помимо ПегИФН и РБВ, ингибитор протеазы. Так, у больных ХГС, вызванным ВГС генотипа 1, ранее не получавших терапии, частота УВО составила 67–70% [8, 9].

Однако тройная терапия, включающая боцепревир или телапревир, имела ряд существенных недостатко...

Ефремова О.С., Юрин О.Г.