Сравнительная оценка хронической перегрузки железом при применении препаратов железа в субтоксических дозах

29.12.2016
363

ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия», 1 кафедра фармакологии и клинической фармакологии, 2 научно-исследовательский центр, 4 кафедры химии, г. Иваново 3 ФГБОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)», кафедра интеллектуальных систем, г. Долгопрудный

Используемые для терапии железодефицитной анемии препараты железа отличаются различной безопасностью. В отличие от органических солей железа такие неорганические соединения железа, как оксиды, гидроксиды и сульфаты не обладают высокой биодоступностью и существенно увеличивают нагрузку тканей нерастворимыми окислами железа. В настоящей работе проведено экспериментальное исследование препаратов железа на основе гидроксида железа в составе полимальтозного комплекса (Мальтофер®) и сульфата железа. Пероральный прием сульфата железа в течение 2 мес вызывал хроническую перегрузку железом (системный гемосидероз), проявляющуюся как гистологическим повреждением гемосидерином паренхимы печени, почек и головного мозга, так и повышением уровня аланинаминотрансферазы в крови и уровней белка в моче. По сравнению с сульфатом железа Мальтофер имеет преимущества при длительном применении: отсутствовали отложения гемосидерина в тканях почек и мозга; в печени небольшие отложения гемосидерина были отмечены только во внутридольковых синусовых капиллярах, но не в гепатоцитах.

Анемия устанавливается при концентрации гемоглобина менее 120 г/л у небеременных женщин и менее 130 г/л у мужчин. По данным Всемирной организации здравоохранения, анемией страдают 2 млрд жителей Земли, 80–90% этих состояний связано с дефицитом железа (железодефицитные синдромы), а более половины является железодефицитной анемией (ЖДА) [11]. В России, по данным Минздрава, анемией страдает 15% населения [1, 2].

Для лечения ЖДА назначают препараты, содержащие железо, – органические соли (фумарат железа и др.), неорганические соли (в частности, сульфат железа, т.н. железный купорос), полимальтозные комплексы с гидроксидами железа и др. В то же время в последние десятилетия сложилась практика долговременного приема (месяцы и годы) многокомпонентных комплексов микронутриентов, содержащих сульфат железа. Можно сказать, что ЖДА настолько напугала врачей, что возникла своего рода мания поголовного назначения комплексов микронутриентов (содержащих, как правило, сульфат железа) с целью профилактики несуществующей ЖДА [3, 4].

Однако из клинической практики хорошо известно, что железосодержащие препараты (сульфат железа) могут вызывать различные побочные эффекты – запоры или, на­оборот, диарею, боли в эпигастрии, тошноту, рвоту, иногда нарушение функции печени [5]. Двухвалентное железо (Fe2+) в составе сульфата железа легко окисляется до прооксидантного трехвалентного железа (Fe3+), которое, распространяясь по организму, способствует усиленному формированию гемосидероза (т.е. нефизиологических и нерастворимых отложений окислов железа в тканях, т.н. гемосидерина) [6]. Гемосидероз поражает органы в следующей последовательности: печень, миокард, скелетная мускулатура, почки, мозг, органы зрения, суставы [7]. Таким образом, печень страдает от гемосидероза в первую очередь. В норме печень – это депо железа, в котором оно сохраняется в форме плотно упакованных ферритиновых гранул, исключающих контакт ионов Fe2+ с окисляющими агентами и c мембранами гепатоцитов.

При использовании неорганических форм железа, ионы Fe2+ окисляются до Fe3+ с образованием гемосидерина – темно-желтого пигмента, включающего смесь окислов железа с денатурированными белками. Денатурированные белки активируют аутоиммунные реакции, что наряду с прооксидантными свойствами трехвалентного железа поддерживает хроническое воспаление, вызывает повреждения паренхимы печени и замещения ее дисфункциональной фиброзной тканью. Чрезмерное накопление железа в печени в форме гемосидерина существенно замедляет процесс регенерации печени, что провоцирует развитие цирроза печени и поражение других органов (сердца, почек, мозга и др.) [5, 7].

Цель исследования: сравнительная оценка развития хронической перегрузки железом при длительном применении препаратов на основе сульфата железа и на основе полимальтозного комплекса железа.

Список литературы

  1. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М.: Ньюдиамед, 1998. 37 с.
  2. Стуклов Н.И., Чистякова А.В. Диагностика и выбор тактики лечения железодефицитной анемии у больных гастроэнтерологического профиля. РМЖ. 2015;13:781–7.
  3. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985. 368 с.
  4. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. 168 с.
  5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике. Земский врач. 2010;2:1–8.
  6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Минушкин О.Н., Диброва Е.А., Каримова И.М. Кустова. Е.В. Об эффективности и молекулярных механизмах действия препарата Лаеннек в лечении патологических состояний печени, связанных с отложением железа в печени. Медицинский журнал «Дело жизни». 2015;1(1):44–51.
  7. Токарев Ю.Н., Сеттарова Д.А., Сметанина Н.С., Максимов В.А., Румянцев А.Г. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы). Рук. для врачей. Под ред. А.Г. Румянцева, Ю.Н. Токарева. М.: Медпрактика-М, 2004. 328 с.
  8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Томилова И.К. Значение использования препаратов железа и его молекулярных синергистов для профилактики и лечения железодефицитной анемии у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;4:85–94.
  9. Sullivan J.L., Mascitelli L. Current status of the iron hypothesis of cardiovascular diseases. Recenti. Prog. Med. 2007;98(7–8):373–7.
  10. Geisser P., Baer M., Schaub E. Structure/histotoxicity relationship of parenteral iron preparations. Arzneimittelforschung. 1992;42(12):1439–52.
  11. WHO/NHD. Iron Deficiency Anaemia. Assessment, Prevention and Control: A guide for programme managers, 2001.
  12. Милованова Л., Милованов Ю., Козловская Л. Железа (III) гидроксид полимальтозоат – препарат нового поколения для лечения железодефицитной анемии. Врач. 2013;1:54–7.
  13. Громова О.А., Рахтеенко А.Ю., Громова М.А. Справочник поликлинического врача. Глава «Железодефицитная анемия». М.: Бионика-Медиа, 2015. 573 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Назаренко Ольга Анатольевна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия». Адрес: 153012, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. Телефон: (4932) 41-65-25

Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия». Адрес: 153012, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. Телефон: (4932) 41-65-25. E-mail: unesco.gromova@gmail.com

Демидов Вадим Игоревич, к.м.н., с.н.с. Научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия». Адрес: 153012, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. Телефон: (4932) 41-65-25

Торшин Иван Юрьевич, к.ф-м.н., доцент кафедры интеллектуальных систем ФГБОУ ВО «Московский физико-технический институт (государственный университет)». Адрес: 141701, Московская обл., г. Долгопрудный, Институтский пер., 9. Телефон: (499) 135-24-89

Алексахина Елена Львовна, к.х.н., научный консультант Научно-исследовательского центра, доцент кафедры химии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия». Адрес: 153012, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. Телефон: (4932) 41-65-25

Томилова Ирина Константиновна, д.м.н., зав. кафедрой химии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия». Адрес: 153012, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. Телефон: (4932) 41-65-25

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь