Сравнительный анализ исходов беременностей после переноса эмбрионов в стимулированном цикле экстракорпорального оплодо­творения в зависимости от типа гестагенов для посттрансферной поддержки

Актуальность: Выбор оптимального препарата для посттрансферной поддержки в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с переносом нативного эмбриона является важнейшим вопросом персонифицированного подбора терапии, основной целью которого является улучшение перинатальных исходов. 
Цель: Оценка исходов беременностей в результате программ ЭКО с переносом нативного эмбриона в зависимости от типа гестагенов, используемых для посттрансферной поддержки. 
Материалы и методы: Ретроспективное исследование проведено на базе отделения ВРТ ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ в период с февраля 2019 г. по декабрь 2022 г. В исследование включены 390 беременных пациенток с бесплодием в анамнезе, вступивших в программу ЭКО с переносом нативного эмбриона в стимулированном цикле. Все женщины были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 143 пациентки, которые принимали в качестве поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) дидрогестерон 30 мг/сут перорально после трансвагинальной пункции до 12–20 недель, во 2-ю группу – 247 пациенток, которым проводили поддерживающую терапию микронизированным вагинальным прогестероном (МВП)
600 мг/сут вагинально до 20 недель беременности. В качестве первичной конечной точки исследования оценивалась частота живорождения, вторичной – частота прерывания беременности на малых сроках (невынашивания), преждевременных и срочных родов, осложнений беременности. 
Результаты: В структуре гинекологических заболеваний у пациенток с поддержкой ЛФ дидрогестероном статистически значимо чаще встречался синдром поликистозных яичников, чем у пациенток с поддержкой МВП (20/143 (14%) и 18/247 (7,3%) соответственно, p=0,020). В группе пациенток, которые принимали дидрогестерон, частота своевременных родов составила 84/143 (58,7%), прерывания беременности до 22 недель – 34/143 (23,8%), преждевременных родов – 25/143 (17,5%). 
В группе пациенток, принимавших МВП, частота своевременных родов составила 153/247 (61,9%), прерывания беременности – 50/247 (20,2%), преждевременных родов – 44/247 (17,8%). Статистически значимых различий по частоте исходов беременностей в зависимости от вида посттрансферной поддержки гестагенами (дидрогестерон или МВП) не было выявлено (p>0,05). Следует отметить, что статистически значимо чаще возникала вызванная беременностью гипертензия без/с протеинурией у пациенток, принимавших для посттрансферной поддержки МВП, – 24/247 (9,7%) по сравнению с пациентками в группе дидрогестерона – 6/143 (4,2%) (ОШ=2,457; 95% ДИ 0,98–6,164; р=0,045). 
Заключение: Данные, полученные в ходе анализа, показали сопоставимую эффективность посттрансферной поддержки гестагенами (дидрогестерон или МВП) по исходам беременностей в цикле ЭКО; при этом данные не достигли статистически значимых различий. На основании полученных в исследовании результатов можно сделать вывод, что применение дидрогестерона способствовало снижению частоты поздних осложнений беременности, таких как преэклампсия. 
Необходимы дальнейшие исследования для оценки перинатальных исходов беременностей после программ ЭКО в зависимости от типа гестагенов для посттрансферной поддержки.  

Вклад авторов: Башмакова Н.В. – концепция и дизайн исследования; Храмцова А.Ю. – сбор и обработка материала; Храмцова А.Ю., Карибаева Ш.К. – статистическая обработка данных; Храмцова А.Ю., Башмакова Н.В. – написание текста; Семенов Ю.А., Мелкозерова О.А. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Храмцова А.Ю., Башмакова Н.В., Семенов Ю.А., Карибаева Ш.К., Мелкозерова О.А. Сравнительный анализ исходов беременностей после переноса эмбрионов в  стимулированном цикле экстракорпорального оплодотворения в  зависимости от типа гестагенов для посттрансферной поддержки.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 130-137
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.236

Ежегодно в мире около полумиллиона детей рождаются при помощи вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [1]. Факторы, которые оказывают влияние на результативность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), можно разделить на неуправляемые (возраст, овариальный резерв, наличие соматической и гинекологической патологий, расовая принадлежность и др.) и управляемые (количество переносимых эмбрионов, протоколы стимуляции и дозы препаратов, состояние эндометрия, прегравидарная подготовка, вариант поддержки лютеиновой фазы (ЛФ), квалификация врачей и др.) [2, 3]. Важно понимать, на какие факторы способен повлиять клиницист, что открывает новые перспективы для научных исследований. Основное внимание современных научных и клинических исследований направлено на повышение качества ооцита, эмбриона и сохранение беременности [2, 4].

Несмотря на масштабы ВРТ, очень важно оптимизировать показатель успешности, контролируя влияющие на нее факторы. Необходим персонифицированный подход к выбору протокола овариальной стимуляции и препаратов для посттрансферной поддержки.

Одним из главных факторов повышения эффективности ЭКО является поддержка ЛФ в посттрансферном периоде [3]. На сегодняшний день для поддержки ЛФ в циклах ВРТ используются две молекулы гестагенов: дидрогестерон в виде пероральной формы и прогестерон, представленный пероральной, внутримышечной, интравагинальной и подкожной лекарственными формами [4–8]. В международных электронных библиотеках аккумулированы данные исследований, в которых сравнивали эффективность применения дидрогестерона и микронизированного вагинального прогестерона (МВП) в циклах ЭКО [9–13]. Терапия посттрансферной поддержки многократно демонстрировала свою эффективность, однако алгоритм выбора гестагена и лекарственной формы, а также критерии их эффективности по-прежнему обсуждаются. Для достижения наилучших результатов немаловажным аспектом является приверженность пациентки назначенной терапии. Согласно результатам масштабного опроса среди врачей о предпочтениях пациенток по поддержке ЛФ при ЭКО, 86% женщин предпочитают пероральный прием лекарственных средств [13] ввиду высокой комплаентности и минимизации побочных эффектов [14, 15]. Большинство современных исследований направлено на поиск оптимальной терапии гестагенами для поддержки ЛФ.

Также активно изучается роль гестагенов в снижении поздних осложнений беременности, таких как преэклампсия. Ранее опубликованные данные ретроспективных исследований показывают снижение частоты преэклампсии после приема дидрогестерона для поддержки ЛФ [16, 17]. Так, в исследовании Tskhay V. et al. (2019) было отмечено, что у женщин, принимавших дидрогестерон, значительно реже развивались такие нарушения, как гипертония (3,2% и 71,2%, p<0,001), протеинурия (0,0% и 66,18%, p<0,001), синдром задержки роста плода (2,2% и 21,58%, p<0,001), преждевременные роды (8,6% и 53,95%, p<0,001) [17].

Высокий научный интерес и перспективность применения дидрогестерона как с точки зрения эффективности, так и безопасности подтверждаются большим количеством опубликованных исследований за 2020–2024 гг. (более 50) по применению данной молекулы в программах ВРТ [18, 19]. В 2023 г. международными экспертами высказано предположение, что пероральный дидрогестерон потенциально может стать предпочтительным препаратом для поддержки ЛФ у миллионов женщин в программах ЭКО в связи с подтвержденной клинической эффективностью, благоприятным профилем безопасности, а также высоким сродством к про...

Храмцова А.Ю., Башмакова Н.В., Семенов Ю.А., Карибаева Ш.К., Мелкозерова О.А.