Сравнительный анализ транскриптомов атеросклеротических поражений аорты человека и лейкоцитов периферической крови у больных эссенциальной гипертензией

Один из наиболее значимых факторов риска возникновения и развития атеросклероза — артериальная гипертензия (АГ). Для выявления возможных молекулярных механизмов взаимосвязи атеросклероза и АГ с целью разработки новых подходов к лечению данных заболеваний необходимо полномасштабное исследование транскриптома клеток, вовлеченных в процесс атерогенеза. В работе использовали к ДНК-микрочиповую технологию для одновременного анализа экспрессии генов в нормальных и атеросклеротически измененных участках аорты человека разных гистологических типов, а также в лейкоцитах периферической крови больных эссенциальной гипертензией (ЭГ) и здоровых доноров. Данные микрочипов были проверены с помощью полимеразной цепной реакции, совмещенной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и иммуногистохимическим методом. В атеросклеротических поражениях аорты была обнаружена дифференциальная экспрессия 40 генов, среди которых экспрессия 22 генов оказалась повышенной, и 18 генов — пониженной. Получен список новых участников атерогенеза — FPRL2, CD37, CD53, RGS1, LCP1, SPI1, CTSA, EPAS1, FHL1, GEM, RHOB, SPARCL1, ITGA8, PLN и COL14A1, вовлеченных в процессы клеточной миграции и адгезии, фенотипические изменения гладкомышечных клеток, в иммунные и воспалительные реакции, окислительные процессы и ремоделирование компонентов внеклеточного матрикса. В лейкоцитах периферической крови больных ЭГ и в атеросклеротических поражениях аорты человека была выявлена повышенная экспрессия генов CD53, SPI1, FPRL2, SPP1, CTSD, ACP5, LCP1, CTSA и LIPA. Для большинства из них обнаружена достоверная (р<0,005) положительная (r>0,5) корреляция как со стадией ЭГ, так и со степенью тяжести атеросклеротического процесса в сосудистой стенке.

Ключевые слова: экспрессия генов, кДНК-микрочипы, ОТ-ПЦР, аорта человека, иммуногистохимия, ЭГ, типы атеросклеротических поражений.

Тимофеева А.В., Горюнова Л.Е., Хаспеков Г.Л., Ильинская О.П., Сироткин В.Н., Андреева Е.Р., Тарарак Э.М., Булкина О.С., Буза В.В., Бритарева В.В., Карпов Ю.А., Бибилашвили Р.Ш.