Медицинский Вестник №15 (556) / 2011
Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта
Е.Б. ШАХНОВИЧ, врач-онколог МСЧ №4 ФМБА России (Москва)
Болезнь среднего и пожилого возраста
Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST-Gastrointestinal Stromal Tumors), впервые описанные в 1983 г. M.T. Mazur и H.B. Clark, относятся к наиболее часто диагностируемым мезенхимальным опухолям ЖКТ. Раньше GIST классифицировались как один из многочисленных типов сарком мягких тканей, включавших опухоли из гладкомышечной ткани (лейомиомы, лейомиобластомы и лейомиосаркомы), а также опухоли из нервного гребня (шванномы). На сегодняшний день GIST — это самостоятельная нозологическая единица, имеющая индивидуальные гистологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические признаки.
GIST чаще всего встречаются в среднем или пожилом возрасте и редко развиваются у лиц моложе 40 лет. Согласно анализу данных американского регистра SEER (Surveillance Epidemiology and End Results), средний возраст на момент постановки диагноза составлял 63 года. А по данным двух европейских популяционных исследований — от 66 до 69 лет. Заболеваемость мужчин и женщин GIST схожа, хотя данные некоторых исследований позволяют предположить несколько более высокую предрасположенность у мужчин. Указанные опухоли, как правило, развиваются в желудке (40—60% случаев) и тонкой кишке (30—35% случаев), реже встречаясь в ободочной или прямой кишке (5—16% случаев) и пищеводе (не более 1% случаев).
Кошачьей саркомой болеет и человек
GIST характеризуются специфичными гистологическими особенностями, в частности, наличием в морфологической картине веретеновидных, эпителиоидных, а в некоторых случаях — плейоморфных мезенхимальных клеток. Для них характерен и ряд фенотипических характеристик, присущих кишечным «водителям ритма», известным также как интерстициальные клетки Кахаля.
Согласно результатам иммуногистохимического анализа практически во всех GIST экспрессируется белковый гомолог вирусного онкогена v-kit кошачьей саркомы Hardy/Zuckerman (кластер дифференцировки 117 [CD117]), трансмембранный тирозинкиназный рецептор фактора роста стволовых клеток.
К прочим идентифицированным при помощи иммуногистохимических методов маркерам относятся: молекула, условно названная как discovered on GIST 1 (DOG1) (которая присутствует в 87% GIST), протеинкиназу тэта (приблизительно в 80% случаев), CD34 (60—70%), а также актин гладкомышечных клеток (30—40%). В некоторых же GIST отмечаются также положительные результаты иммунологических анализов на белок S-100 (5%), десмин (1—2%) и кератин (1—2%) (1, 5—8).
Характерный иммуногистохимический профиль GIST можно использовать для дифференциального диагноза между ними и гладкомышечными опухолями (т.е. истинными лейомиомами и лейомиосаркомами), а также шванномами.
Ключевое молекулярное событие
Охарактеризовать ключевое молекулярное событие, лежащее в основе этиологии неопластической трансформации, приводящей к развитию подобных опухолей, стало возможным вследствие идентификации в 1998 году мутаций протоонкогена KIT, сопровождающихся активацией его функций. Ген KIT кодирует блок KIT, выступающий в качестве трансмембранного рецептора фактора роста стволовых клеток. Кроме того, аналогичные, однако взаимоисключающие, мутации были затем также идентифицированы в небольшом количестве GIST и со стороны гена, кодирующего ?-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR?).
Мутации KIT и PDGFR? характеризуются вполне определенными клинико-патоморфологическими фенотипами. Например, GIST с мутациями экзона 9 гена KIT, имеющимися приблизительно у 10—15% пациентов с подобными опухолями, часто расположены в тонкой кишке, в то время как мутации PDGFR? (имеющиеся приблизительно в 5% случаев GIST) более распространены в эпителиоидных стромальных опухолях, развивающихся в желудке.
Вместе с тем мутации генов KIT и PDGFR? присутствуют не во всех GIST: подобных мутаций нет в 10—15% случаев новообразований. Следует отметить, что мутации генов KIT или PDGFR? приводят к конститутивной активации тирозинкиназы рецепторов KIT и PDGFR? соответ-cтвенно.
Точный диагноз GIST следует основывать ...
