STROKE №3 (31) / 2013

Структура и сеть микрососудов сетчатки у пациентов с ишемическим инсультом

1 сентября 2013

Singapore Eye Research Institute, Singapore National Eye Centre, Singapore, Singapore; National University of Singapore Graduate School for Integrative Sciences and Engineering, Department of Ophthalmology, Yong Loo Lin School of Medicine, Department of Pharmacology, National University of Singapore, Singapore, Singapore; National Neuroscience Institute, Singapore General Hospital Campus, Singapore, Singapore; Centre for Quantitative Medicine, Office of Clinical Sciences, Duke–National University of Singapore Graduate Medical School, Singapore, Singapore; Memory Aging and Cognition Centre, National University Health System, Singapore, Singapore; and Department of Ophthalmology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands.

Предпосылки и цель исследования. В патогенезе инсульта большое значение играют изменения микрососудов. Изучение сетчатки позволяет неинвазивно оценить состояние микрососудов. Мы изучили связь между количественными характеристиками микрососудов сетчатки и острым ишемическим инсультом. Методы. Провели исследование дизайна случай-контроль с участием пациентов с острым ишемическим инсультом из специализированной клиники Сингапура и контрольной группы — лиц, участвовавших в программе Singapore Epidemiology of Eye Disease, соответствующих по 10-летним возрастным стратам, полу и расовой принадлежности. Инсульты классифици- ровали с использованием модифицированных критериев Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST). Параметры сосудов сетчатки оценивали по фотографиям глазного дна с помощью компьютерной программы. Построили модели логистической регрессии с внесением поправок на возраст, пол, расовую принадлежность и дополнительно на статус курения, наличие артериальной гипертензии, сахарного диабета и гиперхолестеринемии. Результаты. В исследование включили 557 пациентов с ишемическим инсультом (261 — лакунарный инсульт, 185 — атеротромботический вариант инсульта и 54 — кардиоэмболический вариант инсульта) и 557 лиц контрольной группы. После внесения поправок на сосудистые факторы риска снижение фрактальной размерности артериол (отношение шансов – ОШ на уменьшение на 1 стандартное отклонение – СО=2,28, 95% доверительный интервал –ДИ от 1,80 до 2,87) и фрактальной размерности венул (ОШ на уменьшение на 1 СО=1,80, 95% ДИ от 1,46 до 2,23), повышенная извилистость артериол (ОШ на увеличение на 1 СО=1,56, 95% ДИ от 1,25 до 1,95), извитость венул (ОШ на увеличение на 1 СО=1,49, 95% ДИ от 1,27 до 1,76), сужение калибра артериол (ОШ на уменьшение на 1 СО=2,79, 95% ДИ от 2,21 до 3,53) и увеличение калибра венул (ОШ на увеличение на 1 СО=1,57, 95% ДИ от 1,27 до 1,95) были ассоциированы с инсультом. После стратификации по вариантам инсульта и внесения поправок на признаки ретинопатии получили аналогичные результаты. Выводы. Для пациентов с ишемическим инсультом характерна разреженность и выраженная извитость микро- сосудов сетчатки. Полученные результаты дают представление о структуре и характере изменений сосудов микроциркуляторного русла при инсульте.

Поражение микрососудов играет важную роль в патогенезе ишемического инсульта, о чем свидетельствует патологическое изменение церебральных сосудов (например, лакунарные инфаркты и лейкоареоз) [1, 2]. Тем не менее по-прежнему трудно непосредственно оценить повреждение микрососудов головного мозга in vivo, несмотря на значительные достижения в области нейровизуализации. Сетчатка представляет собой уникальное окно для непосредственной и неинвазивной оценки состояния церебральных микрососудов in vivo, т.к. сосуды сетчатки имеют много общего с сосудами головного мозга, в т.ч. эмбриологическое происхождение и анатомо-физиологические особенности.

В последние годы растет число доказательств, что традиционные показатели повреждения микрососудов сетчатки (например, признаки ретинопатии, такие как кровоизлияние в сетчатку, микроаневризмы и изменения калибра сосудов сетчатки) ассоциированы как с цереброваскулярными (включая клинический инсульт и субклинический инфаркт головного мозга, по результатам МРТ) [3–5], так и с нейродегенеративными заболеваниями (в т.ч. нарушением когнитивных функций, деменцией и атрофией головного мозга) [6–8].

Эти результаты поддерживают концепцию, что микрососудистые изменения могут играть важную роль в развитии широкого спектра возрастных заболеваний головного мозга, таких как инсульт, деменция и болезнь Альцгеймера. Изменения микрососудов сетчатки могут не только отражать поражения мелких сосудов головного мозга [9, 10], но и быть результатом нисходящего влияния патологических изменений в крупных артериях [11]. Однако признаки ретинопатии являются относительно поздними показателями поражения органа-мишени и, вероятно, отражают позднюю стадию структурных микрососудистых повреждений, включая нарушение гемато-ретинального барьера [12, 13].

Достижения в области цифровой фотографии сетчатки и компьютерного анализа изображений в настоящее время позволяют проводить более объективную количественную оценку структуры и особенностей микрососудов сетчатки, которые могут отражать ранние и тонкие изменения микроциркуляции сетчатки еще до появления признаков ретинопатии. Кроме того, такую оценку можно провести объективно даже при наличии симптомов ретинопатии. Был предложен целый ряд новых параметров микрососудов сетчатки, таких как фрактальная размерность и извилистость, которые позволяют сделать глобальное заключение об оптимальном состоянии микроциркуляции сетчатки. Для дальнейшей проверки гипотезы о том, что микрососудистые изменения могут влиять на патогенез ишемического инсульта, мы сосредоточили наше исследование на изучении этих новых параметров сетчатки.

В настоящем исследовании мы применили эту новую усовершенствованную методику анализа изображений для оценки и обобщения особенностей и геометрии сосудистой сети сетчатки и исследовали их ассоциации с ишемическим инсультом и его основными вариантами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследуемая выборка

Исследование Multi-Centre Retinal Stroke (MCRS) представляет собой поперечное обсервационное исследование пациентов с острым инсультом, проводимое на базе трех центров в Сиднее, Мельбурне и Сингапуре [14]. В настоящее исследование включили только пациентов из Сингапура. Отбирали пациентов, поступавших на лечение в многопрофильную клинику Сингапура с впервые развившимся или повторным инсультом в течение 7 дней от момента появления симптомов в период с 2005 по 2007 г. Использовали следующие критерии включения пациентов: возраст от 40 до 80 лет, китайская, малайская или индийская расовая принадлежность, ишемический тип инсульта, способность долгое время находиться в положении сидя во время фотосъемки и наличие фотографий сетчатки надлежащего качества. Пациентам с инсультом подобрали соответствующих по 10-летней возрастной группе, полу и расовой принадлежности лиц контрольной группы без инсульта в анамнезе из участников исследования Singapore Epidemiology of Eye Diseases (SEED) [15, 16]. Это популяционное исследование по изучению глазных болезней в стратифицированной по возрасту произвольной выборке китайцев, малайцев и индийцев в возрасте от 40 до 80 лет, проживающих в юго-западном районе Сингапура, где лечение инсульта проводят в многопрофильной клинике Сингапура. Письменное информированное согласие было получено от каждого участника или ближайших родственников, а проект проведения исследования был предварительно одобрен комитетом по этике многопрофильной клиники Сингапура.

Оценка параметров сосудов сетчатки и симптомов ретинопатии Сетчатку обоих глаз фотографировали с помощью немидриатической цифровой фотокамеры после расширения зрачков с помощью 1%-ных глазных капель тропикамида в соответствии со стандартным протоколом для участников исследований MCRS [14] и SEED [15, 16].

Центрованные по диску зрительного нерва изображения произвольно выбранного глаза каждого участника ши...

И.-Т. Онг, Д.А. Де Сильва, К.И. Чеунг, Х.-М. Чанг, К.П. Чен, М.К. Вонг, Т.И. Вонг, М.К. Икрам
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.