Медицинский Вестник №36 (421) / 2007
Сутент® — новые возможности таргетной терапии
О новых возможностях терапии диссеминированного светлоклеточного рака почки и гастроинтестинальных стромальных опухолей нам рассказал заместитель директора Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН член-корреспондент Российской академии наук, профессор Михаил Романович ЛИЧИНИЦЕР
— Михаил Романович, сегодня много говорят о таргетной терапии онкологических заболеваний, а что такое таргетная терапия?
— Новейшая история противоопухолевой терапии, связанная с активным развитием молекулярной биологии, генетики, биотехнологии, генной инженерии, начиналась с середины 1990 гг. Раньше противоопухолевые препараты получали при случайном обнаружении противоопухолевой активности у какого-либо вещества и лишь затем начиналось исследование биологических мишеней, воздействие на которые обеспечивает этот эффект. Другую стратегию, которая становится основной в новейшей истории противоопухолевой химиотерапии, можно обозначить как рациональную: на основе предшествующих фундаментальных молекулярно-биологических и генетических исследований выявляются молекулярные мишени, воздействие на которые может вызывать противоопухолевый эффект. На этой основе целенаправленно создаются вещества, каждое из которых атакует определенную мишень, т.н. таргетные препараты (от англ. target — мишень), прицельная терапия, молекулярно-нацеленная терапия.
— Какие таргетные препараты среди ингибиторов тирозинкиназ рецепторов фактора роста применяются на сегодняшний день?
— Первым таргетным препаратом среди ингибиторов тирозинкиназ рецепторов факторов роста, разрешенных к клиническому применению, является иматиниба мезилат — ингибитор тирозинкиназ рецепторов c-kit, PDGFRa, BCR—ABL. Он показал высокую эффективность при диссеминированных гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО) и всех стадиях хронического миелолейкоза. Эти результаты явились стимулом для бурного развития препаратов из группы ингибиторов тирозинкиназ рецепторов факторов роста.
Сутент® — сунитиниба малат, новый пероральный мультитаргетный ингибитор тирозинкиназ рецепторов PDGFRa и b, VEGF 1 (flt) и 2 (flt), c-kit, FLT3, обладающий противоопухолевой и антиангиогенной активностью. В настоящее время Сутент® одобрен FDA для клинического применения при: диссеминированных гастроинтестинальных стромальных опухолях в качестве 2-й линии лечения, возникновении резистентности к иматинибу мезилату или его непереносимости; диссеминированном светлоклеточном раке почки в качестве 1-й или 2-й линии лечения (после прогрессирования заболевания на фоне терапии цитокинами).
— Какая доза Сутента® считается оптимальной?
— В исследованиях I фазы установлена лечебная доза препарата — 50 мг/сут. Сутент® принимают 6-недельными курсами: прием препарата в течение 4 недель, затем перерыв на 2 недели (режим — 4/2). Время полувыведения препарата составляет 40 часов, а его активных метаболитов — около 80 часов. Препарат метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450. Максимальная переносимая доза Сутента® составляет 75 мг/сут. Дозолимитирующая токсичность — слабость, гипертензия.
George S. и соавт. изучали у больных ГИСО постоянный ежедневный режим приема Сутента® в дозе 37,5 мг/сут. Результаты оказались сходными. Рекомендуемая доза Сутента® составляет 50 мг.
— Вы упомянули о том, что Сутент® приме...
