Сутент (сунитиниб, SU11248) – новый антиангиогенный препарат

В последние годы все большее внимание онкологов привлекают препараты “таргетной” терапии, такие как трастузумаб (Герцептин) и иматиниб (Гливек). В данном сообщении рассматривается еще один препарат таргетной терапии – сунитиниб (Сутент), одобренный к применению FDA в конце января 2006 г. Сутент – новый пероральный мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор, обладающий противоопухолевой и антиангиогенной активностью. Результаты применения Сутента при светлоклеточном раке почки и гливекрезистентных гастроинтестинальных стромальных опухолях позволяют рекомендовать его при этих заболеваниях. Представлены обнадеживающие результаты использования Сутента при некоторых других новообразованиях. Подчеркивается необходимость изучения Сутента в комбинации с химиотерапией и другими таргетными препаратами.

На фоне успехов традиционной химиотерапии, наблюдаемых в настоящее время, на первый план выдвигаются и активно исследуются препараты так называемой таргетной терапии. Показано определяющее значение различных ростовых факторов и рецепторов к ним для роста и развития злокачественных опухолей. Препараты таргетной терапии, специфически связываясь с различными мишенями, обладают противоопухолевым эффектом.

Ярким примером эффективности таргетных препаратов стало создание и применение трастузумаба (Герцептина), избирательно связывающегося с рецептором эпидермального фактора роста 2 типа (HER–2). Использование трастузумаба значительно улучшило результаты лечения больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER–2 и, что самое важное, почти в 2 раза увеличило показатели общей выживаемости при распространенной опухоли и безрецидивной выживаемости при адъювантной терапии.

Другим примером эффективности таргетных препаратов стало применение иматиниба (Гливека) при гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST). При этих опухолях эффективность химиотерапии не превышает 10 %, а общая выживаемость составляет 8–9 месяцев. Применение иматиниба в клинической практике значительно увеличило эффективность лечения указанных новообразований (общий эффект достигает 90 %) с увеличением общей выживаемости до 36 месяцев.

Еще одним препаратом таргетной терапии, который был одобрен FDA в конце января 2006 г., стал сунитиниб (Сутент).

Механизмы действия и результаты I–II фазы испытаний Сутента

Сутент – новый пероральный мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор, обладающий противоопухолевой и антиангиогенной активностью. Мишенью Сутента являются рецепторы VEGF 1 (flt) и 2 (flk) типов, KIT, PDGFR альфа и бета (рецепторы тромбоцитарного фактора роста). В табл. 1 представлены типы опухолей, экспрессирующие эти рецепторы.

В исследованиях in vitro Сутент индуцировал апоптоз клеток эндотелия пупочной вены [1]. Также отмечался выраженный аддитивный эффект в комбинациях с антрациклинами, таксанами, цисплатином, иринотеканом и фторурацилом.

В исследовании I фазы [2] установлено, что время полувыведения препарата составляет 40 часов, а его активных метаболитов – около 80 часов. Препарат метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Была установлена лечебная доза препарата – 50 мг в день независимо от приема пищи. Сутент принимают в течение 4 недель ежедневно с интервалом в 2 недели.

Дозолимитирующей токсичностью препарата были астения и артериальная гипертензия. Также отмечалась кожная токсичность, выражавшаяся в развитии сухости кожи, отека и ладонно–подошвенного синдрома и наблюдавшаяся преимущественно при применении Сутента в дозах ≥ 75 мг/день. Другими проявлениями кожной токсичности были окрашивание кожи в желтый цвет, ...

!-->

И.П. Ганьшина, Н.Н. Семенов