Связь эндотелина-1 с ведущими показателями портального кровотока и центральной гемодинамики при циррозах печени

22.07.2019
18

Кафедра факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Цель – установить диагностическую значимость определения концентрации ЭТ-1 у больных ЦП в связи с особенностями портальной и центральной гемодинамики.
Материал и методы. Проведено изучение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) в крови у 115 больных циррозами печени (ЦП).
Результаты и заключение. Выявлено повышение значений ЭТ-1 при ЦП по сравнению с контрольной группой. Установлена прямая связь ЭТ-1 с активностью и степенью функциональной недостаточности печени, выраженностью портальной гипертензии. Обнаружена также связь уровня эндотелина с пятью типами портального кровотока, причем наибольшие изменения отмечены при гиперкинетическом и псевдонормокинетическом типах, считающихся наиболее неблагоприятными. У больных циррозом печени выявлены связи между изменениями ЭТ-1 и рядом параметров центрального кровотока.

Расстройства портальной и центральной гемодинамики, наблюдающиеся при циррозе печени (ЦП), оказывают существенное влияние на течение заболевания и возникновение его осложнений, в первую очередь связанных c синдромом портальной гипертензии (ПГ) [1–3]. Развитию нарушений кровотока способствуют некоторые механизмы ЦП, в том числе эндотелиальная дисфункция [4–6].

Эндотелиальная дисфункция характеризуется дисбалансом между продукцией возодилатирующих, ангиопротективных, ангиопролиферативных факторов (простациклин, тканевой активатор плазминогена, натрийуретический пептид, оксид азота) и факторов вазоконстрикторных, протромботических, пролиферативных (эндотелин-1, ангиотензин II, тромбоксан А и др.) [4, 7, 8].

Известно, что эндотелий сосудов – это активный паракринный орган, дисфункция которого лежит в основе патогенеза многих заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистых [9]. Изучение факторов, способствующих развитию эндотелиальной дисфункции у больных ЦП, чрезвычайно актуально, так как помогает понять патогенез ряда осложнений заболевания, связанных с расстройствами кровотока, и открывает перспективы их коррекции.

Одним из наиболее важных факторов эндотелиальной дисфункции выступает эндотелин-1 (ЭТ- 1), действующий как мощный сосудосуживающий агент, активно влияющий на состояние гемодинамики [4, 6, 8]. Различными авторами признана ведущая роль ЭТ-1 как вазоконстриктора при нейрогуморальном дисбалансе, что способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, развитию дегенеративных процессов и фиброгенеза [3, 4, 8]. Вместе с тем патогенетическое значение ЭТ-1 при хронической патологии печени остается недостаточно изученным, несмотря на то что нарастание его содержания в крови рассматривается как одна из причин развития гипердинамического типа кровообращения при ЦП [3, 6].

Необходимость дальнейшего изучения влияния ЭТ-1 на портальный и центральный кровоток при ЦП продиктована известным положительным влиянием на гемодинамику ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и в некоторых случаях неселективного ингибитора рецепторов эндотелина босентана [9, 10]. Наступающее на фоне терапии этими препаратами уменьшение эндотелиальной дисфункции, улучшение показателей гемодинамики свидетельствуют об их положительном влиянии на эластические свойства сосудистой стенки, процесс ремоделирования сосудов [1, 10].

Цель предлагаемого исследования – установить диагностическую значимость определения концентрации ЭТ-1 у больных ЦП в связи с особенностями портальной и центральной гемодинамики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Было обследовано 115 больных ЦП (66 мужчин и 49 женщин в возрасте от 30 до 60 лет), проходивших лечение в гастроэнтерологическом отделении ГБУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница», г. Астрахань. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей.

Больные наблюдались в стационаре в стадии обострения их основного заболевания. Диагностика ЦП осуществлялась на основании жалоб больных, анамнестических и клинических данных, результатов биохимических, иммунологических анализов, инструментальных методов обследования (УЗИ, биопсийная диагностика), определения маркеров вирусов гепатита В и С. Диагноз устанавливали в соответствии с существующими классификациями ЦП. Критериями исключения из исследования служили ИБС, артериальная гипертензия, заболевания почек, сахарный диабет, метаболический синдром, хронические заболевания легких.

Вирусный ЦП был установлен у 46 больных, алкогольный ЦП – у 28, смешанный (вирусный + алкогольный) ЦП – у 41.

ЦП умеренной степень активности был диагностирован у 84 больных, высокой степени – у 31.

Степень тяжести ЦП оценивалась в соответствии с классификацией Child‒Pugh: класс А наблюдался у 34 больных, класс В – у 61, класс С – у 20.

С помощью метода иммуноферментного анализа определяли концентрацию ЭТ-1 в ЭДТА-плазме. При проведении исследования использовался коммерческий набор фирмы Biomedica (Авст...

Список литературы

  1. Bosch J., Groszmann R.J., Shah V.H. Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments. J. Hepatol. 2015; 62(10): 121–30.
  2. Xu W., Liu P., Mu Y.-P. Research progress on signaling pathways in cirrhotic portal hypertension. World J. Clin. Cases. 2018; 6(10): 335–43. doi: 10.12998/wjcc.v6.i10.335.
  3. Гарбузенко Д.В. Механизмы адаптации сосудистого русла к гемодинамическим нарушениям при портальной гипертензии. Вестник РАМН. 2013; 1: 52–57.
  4. Щекотова А.П., Котельникова Л.П., Муготаров И.Н., Федачук Н.Н. Эндотелиальная дисфункция, воспаление и фиброз при гепатобилиарной патологии. Фундаментальные исследования. 2013; 5: 451–55.
  5. Касьянова Т.Р., Левитан Б.Н., Титаренко Ю.Б. Маркеры эндотелиальной дисфункции при хронических заболеваниях печени. Кубанский научный медицинский вестник. 2012; 3: 70–74.
  6. Liu F., Li J.X., Li C.M., Leng X.S. Plasma endothelin in patients with endotoxemia and dynamic comparison between vasoconstrictor and vasodilator in cirrhotic patients. World J. Gastroenterol. 2001; 7(1): 126–27.
  7. Булатова И.А., Щекотова А.П., Третьякова Ю.И. Дисфункция эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени. Казанский медицинский журнал. 2009; 90(1): 46–48.
  8. Bosch J., Abraldes J.G., Fernández M., García-Pagán J.C. Hepatic endothelial dysfunction and abnormal angiogenesis: new targets in the treatment of portal hypertension. J. Hepatol. 2010; 53(3): 558–67. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.021.
  9. Прибылов В.С. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Вестник новых медицинских технологий. 2007; 10(1): 123–30.
  10. Gracia-Sancho J., Maeso-Díaz R., Fernández-Iglesias A., Navarro-Zornoza M., Bosch J. New cellular and molecular targets for the treatment of portal hypertension. Hepatol. Int. 2015; 9(2):183–91. doi: 10.1007/s12072-015-9613-5.
  11. Левитан Б.Н., Гринберг Б.А. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени. Визуализация в клинике. 2001; 18: 16–20.
  12. Рыбакова М.К., Митьков В.В. Эхокардиография в таблицах и схемах. Настольный справочник. 2-е изд. М.: изд. дом Видар. 2011.

Об авторах / Для корреспонденции

Болеслав Наумович Левитан, д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. Тел.: 8 (908) 616-91-85. E-mail: bolev@mail.ru
Татьяна Рудольфовна Касьянова, д.м.н., доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. Тел.: 8 (8512) 28-90-75; 8 (905) 361-51-27. E-mail: kasyanova.tatjana@yandex.ru
Илона Юрьевна Петелина, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121. Тел.: 8 (8512) 28-90-75; 8 (917) 096-68-15. E-mail: piy2008@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь