Тapгетная терапия после прогрессирования HER2-позитивного рака молочной железы

Обсуждается проблема дальнейшего применения таргетной терапии на основе трастузумаба у больных раком молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER2, получающих такое лечение, у которых наступил рецидив или наблюдается прогрессирование процесса. Представленный в обзоре анализ многочисленных исследований показал, что продолжение при прогрессировании терапии трастузумабом и замена комбинаторного препарата достоверно улучшают результаты лечения РМЖ с гиперэкспрессией HER2. Эта концепция легла в основу рекомендаций NCCN по химиотерапии HER2-позитивного диссеминированного РМЖ в 2009 г., которые с тех пор не претерпели существенных изменений.

Таргетная (биологически направленная) терапия на основе трастузумаба (рекомбинантного моноклонального гуманизированного антитела) является стандартом лечения больных ранним и диссеминированным раком молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией и/или амплификацией рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2). Способность трастузумаба увеличивать общую и безрецидивную выживаемость больных HER2-позитивным РМЖ доказана в клинических рандомизированных исследованиях [1]. Однако в некоторых случаях у больных РМЖ с гиперэкспрессией HER2, получающих трастузумаб-содержащую терапию, наступает рецидив или прогрессирование процесса. В такой ситуации показана смена лекарственного лечения (химио- или гормонотерапии). Но приемлема ли данная тактика по отношению к таргетным препаратам? К настоящему моменту накоплен значимый опыт продолжения применения трастузумаба после прогрессирования HER2-позитивного РМЖ (табл. 1 и 2), анализ которого, возможно, приблизит ответ на данный вопрос.

Таблица 2. Эффективность продолжения терапии трастузумабом после прогрессированияHER2-позитивного РМЖ: медиана общей выживаемости (ОВ).

В первое рандомизированное исследование III фазы (GBG-26) [9] были включены 156 больных HER2позитивным РМЖ с прогрессированием после 1-й линии лекарственной терапии или адъювантного лечения, основанного на трастузумабе. В ходе исследования больные рандомизировались в группу капецитабина в монорежиме или в группу капецитабина в комбинации с трастузумабом (КЦ + ТР). Первоначально планировалось включить в каждую группу по 241 больной, но исследование было преждевременно прервано Независимым комитетом обработки данных по нескольким причинам. Во-первых, стало ясно, что 150 больных достаточно, чтобы доказать достоверные различия между группами. Во-вторых, не этично было продолжать лечение больных РМЖ с гиперэкспрессией HER2 без таргетной анти-HER2-терапии. Частота ОО возросла с 27 (в группе химиотерапии) до 48 % при режиме КЦ + ТР (р = 0,011), клинически значимый эффект (ОО + стабилизация > 6 месяцев) – с 54,0 до 75,3 % (р = 0,0068), медиана ВДП увеличилось с 5,6 до 8,2 месяца (р = 0,034). ОВ (при средней длительности наблюдения 15,6 месяца) в группе капецитабина составила 20,4 месяца, а в группе КЦ + ТР – 25,5 (р = 0,26). При этом продолжение лечения трастузумабом характеризовалось благоприятным профилем безопасности и отсутствием выраженной кардиотоксичности (частота побочных явлений 3-й степени не превысила 5,2 %). Таким образом, в первом рандомизированном исследовании была показана очевидная тенденция к улучшению результатов лечения HER2-позитивного РМЖ при замене только комбинаторного цитостатика и продолжении терапии трастузумабом. Это подтверждается данными многочисленных исследований (табл. 1), в основном продемонстрировавших сравнительно высокую частоту ОО для 2–3-й линий лекарственного лечения HER2-позитивного РМЖ с медианой ВДП от 4 до 9 месяцев [2–21]. Существенное увеличение медианы ОВ от продолжения терапии трастузумабом после прогрессирования было зарегистрировано и в нерандомизированных исследованиях (табл. 2).

Во французском многоцентровом проспективном проекте Hermine [24] в качестве терапии 1-й линии 177 больных HER2-позитивным РМЖ получали трастузумаб. Из них после прогрессирования 107 пациенток продолжили лечение трастузумабом, а 70 – прекратили терапию препаратом. Разница в медиане ОВ больных была существенна: от начала применения трастузумаба > 27...

Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Чубенко В.А., Брежнев Н.В., Моисеенко Ф.В., Латипова Д.Х., Гершанович М.Л.