Таргетная терапия атопического дерматита у детей

Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных дерматозов, которым страдают до 20% детского и 10% взрослого населения планеты. В последнее время отмечается значительный рост заболеваемости и увеличение тяжелых, резистентных к терапии форм заболевания, что неизбежно ведет к полипрагмазии. По современным представлениям, центральную роль в патогенезе дерматоза играет дисрегуляция иммунной системы, проявляющаяся, в частности, гиперпродукцией интерлейкина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13. Достижения современной медицинской науки позволили применять для лечения АтД таргетную терапию и оказывать селективное воздействие на патогенез заболевания, подавляя или значительно уменьшая аллергическое воспаление в коже. Первым и единственным биологическим препаратом, одобренным FDA для лечения среднетяжелого и тяжелого АтД у детей, является дупилумаб, направленный на передачу сигналов ключевых цитокинов – ИЛ-4 и ИЛ-13. Применение генно-инженерных технологий в терапии АтД явилось прорывом, позволяющим не только маскировать симптомы заболевания, но и менять ход его течения.

Введение

Атопический дерматит (АтД) представляет собой хроническое зудящее заболевание кожи с рецидивирующим течением, являющееся частью атопического синдрома [1]. За последнее десятилетие помимо роста заболеваемости АтД существенно изменился профиль больных, проявляющийся увеличением тяжелых форм дерматоза и торпидностью к проводимой стандартной терапии [2]. Кроме того, АтД, являясь начальным проявлением атопического синдрома, приводит к последовательному развитию таких IgE-зависимых заболеваний, как пищевая аллергия, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, БА. Несмотря на то что в основе этих заболеваний лежит поражение различных органов-мишеней, они имеют общие ключевые механизмы аллергического воспаления – являются коморбидными патологиями [3]. Наличие у пациента нескольких заболеваний со схожими патофизиологическими механизмами закономерно утяжеляет их течение, приводит к риску полипрагмазии и более частому развитию побочных эффектов от проводимой терапии [4]. Помимо высокой фармакологической нагрузки пациенты с АтД испытывают тяжелый психологический стресс, обусловленный хроническим зудом, нарушающим сон, активность, социализацию и психоэмоциональное здоровье ребенка [5, 6].

Следовательно, ведение высококоморбидного пациента, особенно педиатрического, требует поиска новых патогенетических подходов к терапии.

В патогенезе АтД можно выявить 3 ключевых момента: дисфункцию эпидермального барьера, приводящую к транскутанной сенсибилизации и трансэпидермальной потере воды; нарушение микробиома кожи, заключающееся в обеднении флоры и превалировании золотистого стафилококка, обладающего суперантигеном-повышающим общую сенсибилизацию, и иммунную дисрегуляцию. Иммунологический дисбаланс заключается в превалировании лимфоцитов Th 2-го типа (Th2), избыточной продукции интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-4, -5, -13 и активации эозинофилов, базофилов и тучных клеток. Ключевую роль в развитии аллергического воспаления играет ось ИЛ-4/ИЛL-13/ ИЛ-4Rα, которая, способствуя дифференцировке Т-хелперных клеток Th2, опосредует проаллергический адаптивный иммунный ответ (рис. 1).

Также известно, что ИЛ-4 и -13 являются основными пруритогенами, обусловливающими непосредственное развитие хронического и острого зуда, а также сенсибилизирующими чувствительные нейроны к другим пруритогенам [8]. Они также активирует эффекторные пути в тканях-мишенях, включая легкие, кожу и кишечник, что приводит к возникновению специфических симптомов [9]. Следовательно, исходя из современных представлений о патогенезе, основной целью терапии является воздействие на ось ИЛ-4/ ИЛ-13/ИЛ-4Rα, прерывание аллергического воспаления. ослабление или устранение клин...

А.С. Боткина, М.И. Дубровская, О.О. Хандамирова