Таргетная терапия распространенного рака почки Сунитинибом

Рак почки (РП) — одно из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний. В России в 2007 г. выявлено 16 770 больных со злокачественными новообразованиями почки. В структуре злокачественных новообразований РП составляет 4,13% у мужчин и 2,87% у женщин. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России РП устойчиво занимает третье место после рака предстательной и щитовидной железы (43,9 %). Ежегодно в России от РП умирают 8193 человека, что составляет 2,87% в структуре смертности от злокачественных новообразований.

Рак почки (РП) — одно из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний. В России в 2007 г. выявлено 16 770 больных со злокачественными новообразованиями почки. В структуре злокачественных новообразований РП составляет 4,13% у мужчин и 2,87% у женщин. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России РП устойчиво занимает третье место после рака предстательной и щитовидной железы (43,9 %). Ежегодно в России от РП умирают 8193 человека, что составляет 2,87% в структуре смертности от злокачественных новообразований.

Почечно-клеточный рак (ПКР) относится к агрессивным и непредсказуемым в своем течении злокачественным опухолям. При первичном обращении 25—30% больных имеют отдаленные метастазы, а после хирургического лечения больных локализованным и местно-распространенным ПКР вероятность возникновения рецидива и метастазов составляет 20—30%. Наиболее часто метастатические очаги обнаруживают в легких (55%), лимфатических узлах (34%), костях (32%), печени (32%), надпочечниках (19%), контралатеральной почке (11%) и головном мозгу (5,7%).

Показатели общей выживаемости больных диссеминированным ПКР также разочаровывают: медиана общей выживаемости редко превышает 13 месяцев, а 5-летняя выживаемость — не более 5%, поэтому проблема лечения данной группы больных крайне актуальна.

Единственным эффективным методом лечения РП ранних стадий является хирургическое вмешательство. Как известно, ПКР нечувствителен к химиотерапии и гормонотерапии, что обусловлено наличием 1-го гена множественной лекарственной устойчивости ПКР.

Лучевую терапию применяют только у больных РП с нерезектабельными метастазами в головной мозг или костными метастазами. Лучевая терапия костных метастазов значительно снижает болевой синдром и улучшает качество жизни.

Неспецифическая иммунотерапия прочно занимала ведущие позиции в лечении метастатического РП более двух последних десятилетий. В настоящее время накоплен достаточный опыт применения препаратов интерферона-?2 и интерлейкина-2 как в монорежиме или в сочетании друг с другом, так и в комбинации с различными химио- и гормонопрепаратами. Суммарный ответ на иммунотерапию колеблется от 10 до 20%, при этом эффект лечения нестойкий, а частота побочных реакций остается высокой.

Во многих клинических исследованиях убедительно доказано влияние целого ряда прогностических параметров на результаты лечения цитокинами и выживаемость больных ПКР. R. Motzer и соавторы (Motzer R.J. et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma, J. Clin. Oncol. 1999) на основании многофакторного анализа выделили 5 независимых параметров, коррелирующих с выживаемостью больных диссеминированным ПКР. К неблагоприятным прогностическим факторам относили: соматический статус по шкале Карнофского <80%, повышение в >1,5 раза выше нормы уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), высокую концентрацию скорректированного кальция в сыворотке крови (>10 мг/дл), уровень гемоглобина <13 г/дл и отсутствие в анамнезе нефрэктомии. На основании этих факторов риска пациентов распределяли в три прогностические группы: группа благоприятного прогноза (ни одного из вышеперечисленных неблагоприятных факторов), группа с промежуточным прогнозом (1 или 2 фактора), группа неблагоприятного прогноза (3 и более факторов риска).

Выделяют два варианта ПКР — наследственный и ненаследственный (спорадический). Возникновение спорадического РП в 65% связано с биаллельной инактивацией опухоль-супрессорного гена von Hippel-Lindau (VHL) посредством делеции, мутации или метилирования.

Гиперэкспрессия факторов роста и их рецепторов, возникающая в результате инактивации опухоль-супрессорного VHL гена, является важнейшим механизмом активации ангиогенеза в опухолевой ткани и представляет собой потенциальную терапевтическую цель при распространенном ПКР.

Прогресс в молекулярной биологии привел к открытию новых препаратов для лечения метастатического РП, относящихся к группе ингибиторов тирозинкиназ и ангиогенеза: Сунитиниб (Сутент), Сорафениб (Нексавар), Темсиролимус (Торисел) и Бевацизумаб (Авастин), Эверолимус (Сертикан) и другие. Основным патогенетическим механизмом этих препаратов я...