Таргетная терапия в комплексном лечении больных раком почки с метастатическим поражением головного мозга

Частота метастатического поражения головного мозга у больных раком почки (РП) составляет 2–11%, постоянно растет и является одной из важных причин неудач в лечении этих пациентов. Хирургическое лечение и лучевая терапия, в т.ч. радиохирургическое лечение, должны рассматриваться как оптимальные методы лечения больных РП с метастазами в головной мозг. Системная лекарственная терапия играет в последние годы всевозрастающую роль в лечении пациентов с прогрессированием опухолевого процесса в головном мозге. При этом отсутствуют точные фармакокинетические данные о лекарственных препаратах, зарегистрированных для лечения диссеминированного РП, в отношении их концентрации в центральной нервной системе у людей при применении в терапевтических дозах. Исходя из данных литературного обзора и результатов собственных исследований, можно сделать следующее заключение: пока еще ни один из новых таргетных препаратов не продемонстрировал достоверного преимущества перед другими в лечении больных РП с метастазами в головной мозг. Наибольшие данные по эффективности лечения имеются по препаратам сунитиниб и сорафениб. В случае прогрессирования опухолевого процесса в головном мозге лекарственное лечение должно обсуждаться в каждой ситуации индивидуально и в соответствии со стандартными подходами к лечению больных диссеминированным РП.

Введение

Примерно у 2–11% больных раком почки (РП) метастатическое поражение головного мозга выявляется или при установлении первичного диагноза опухолевого заболевания, или в процессе лечения [27, 33]. Больные с метастазами в головном мозге имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4–7 месяцев [34]. Большинство из этих пациентов имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43]. В предыдущие годы лечение этих больных ограничивалось только симптоматической терапией [10, 44]. Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в т.ч. РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR [22].

Системная терапия при лечении больных солидными опухолями с метастазами в головном мозге играет определенную роль, как правило, после локального лечения опухолевого поражения головного мозга, включающего хирургическое лечение и лучевую терапию. В отдельных случаях химиотерапия позволяет достигать объективных ответов в головном мозге, подтвержденных данными магнитно-резонансной томографии или компьютерной томографии, а также улучшает соматическое состояние пациентов в случае рецидива/прогрессирования болезни после локального лечения [1]. Как правило, пациенты с метастатическим поражением головного мозга исключаются из клинических исследований по лекарственному лечению опухолей.

Большинство больных РП с метастатическим поражением головного мозга умирают из-за прогрессирования болезни в экстракраниальных очагах (метастазы в других органах), и только небольшая часть больных умирают из-за прогрессирования опухолевого процесса непосредственно в головном мозге и связанных с этим осложнений [43]. Системная терапия играет более значимую роль в лечении пацентов с метастатическим поражением головного мозга. При этом больные диссеминированным РП имеют прогностические параметры, влияющие на выживаемость при проведении лечения. В соответствии с этими параметрами пациенты делятся на различные группы в зависимости от прогноза выживаемости: благоприятный, неблагоприятный и промежуточный [4, 37]. Одним из важнейших параметров является функциональное состояние пациентов, улучшение которого во время проведения лекарственной терапии позволяет увеличивать продолжительность жизни больных и повышать качество жизни. У больных диссеминированным РП не выявлено биомаркеров с доказанным прогностическим значением в отношении лекарственной терапии.

Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа) у больных с благоприятным прогнозом (единичные метастазы только в легких), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 39]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессе метастазов в головном мозге на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 31, 41, 42].

У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой. В табл. 1 представлены данные о молекулярной массе и липофильности лекарственных препаратов, применяемых в лечении диссеминированного РП.

Необходимо также ...

Д.Р. Насхлеташвили