Тедизолид – препарат нового поколения оксазолидинонов для лечения инфекций кожи и мягких тканей

Лечение инфекций, вызванных MRSA (Methicillin-resistantStaphylococcusaureus), остается сложной задачей, поскольку применение имеющихся в настоящее время препаратов ограничивает антибиотикорезистентность, токсичность или отсутствие пероральных лекарственных форм. В июне 2014 г. в США был зарегистрирован новый препарат группы оксазолидиноновтедизолида фосфат для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая MRSA. Имеющиеся данные позволяют рассматривать тедизолид как эффективный и безопасный препарат для лечения инфекций кожи и мягких тканей, в т. ч. вызванных возбудителями, резистентными к другим антибиотикам.

Инфекции кожи и мягких тканей относятся к числу самых широко распространенных. Только в США ежегодно регистрируется более 15 млн случаев инфекций данной локализации, а 870 тыс. из них требуют госпитализации, что составляет 7–10 % от всех госпитализаций [1–3]. За последние два десятилетия частота этих инфекций значительно увеличилась, по крайней мере частично, за счет появления внебольничного MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus; CA-MRSA – community-associated- MRSA) [3]. Лечение инфекций, вызванных MRSA, остается сложной задачей, поскольку применение имеющихся в настоящее время препаратов ограничивает антибиотикорезистентность, токсичность или отсутствие пероральных лекарственных форм [4].

В июне 2014 г. в США был зарегистрирован новый препарат группы оксазолидинонов тедизолида фосфат (Сивекстро, Cubist Pharmaceuticals) для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая MRSA [5]. Он стал вторым в течение месяца антибиотиком, одобренным FDA (Food and Drug Administration) для применения по данному показанию. Как и его предшественник далбаванцин, зарегистрированный 23 мая 2014 г., тедизолида фосфат был разрешен к медицинскому применению в рамках инициативы GAIN (Generating Antibiotic Incentives Now) на основании результатов двух сравнительных клинических исследований с дизайном «noninferiority» (не меньшей эффективности). В отличие от далбаванцина он будет доступен не только в лекарственной форме для внутривенного введения, но и в форме таблеток.

Необходимость разработки нового препарата группы оксазолидинонов была обусловлена прежде всего проблемами безопасности первого представителя этой группы линезолида, в частности его потенциальной гематотоксичности. Применение линезолида ассоциируется с повышенным риском развития анемии, тромбоцитопении, лейкопении и панцитопении, в связи с чем при лечении этим препаратом рекомендуется еженедельный мониторинг показателей крови, особенно пациентам с миелосупрессией в анамнезе и при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, обладающими миелосупрессивным действием [6]. Поэтому разработка нового препарата, не уступающего линезолиду по эффективности, но обладающего более благоприятным профилем побочных эффектов и не требующего мониторинга картины крови, может улучшить не только клинические исходы терапии, но и снизить стоимость лечения [7].

Тедизолида фосфат (TR-700 или DA-7157; ранее торезолид) – представитель нового поколения оксазолидинонов. Его химические отличия от оксазолидинонов первого поколения способствуют расширению спектра действия, повышению активности, в т.ч. в отношении MRSA, и снижению потенциала развития резистентности [8].

Механизм и спектр действия

Тедизолид фосфат является пролекарством, которое под действием фосфатаз быстро превращается в организме в активное вещество тедизолид [9]. Механизм действия тедизолида аналогичен таковому линезолида. Связываясь с 50S-субединицей рибосомы и препятствуя образованию «комплекса 70S», он нарушает трансляционный процесс на первом этапе синтеза белка [10, 11].

Препарат проявляет высокую активность в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов. In vitro он по активности превосходил линезолид в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Enterococcus spp. [8, 12]. МИК50 (минимальные ингибирующие концентрациии для 50 и 90 % штаммов) и МИК90 тедизолида в отношении Staphylococcus aureus в 4–8 раз ниже, чем соответствующие показатели для лин...

Е.А.Ушкалова