Медицинский Вестник №14 (735) / 2016
Терапия немелкоклеточного рака легкого
В России около 90 процентов случаев рака легкого выявляется уже на поздних стадиях, поэтому перед нашими онкологами особенно остро стоят две основные задачи: улучшение ранней диагностики злокачественных новообразований легкого, что позволит большему количеству пациентов провести радикальное лечение, и обеспечение доступности современной лекарственной терапии, способной значительно продлить выживаемость пациентов с распространенными формами заболевания. О возможностях таргетной терапии немелкоклеточного рака легкого, а также о важности молекулярно-генетической диагностики шла речь на заседании Европейской школы онкологии (ESO), прошедшей в рамках II Петербургского онкологического форума «Белые ночи». Этой же проблеме был посвящен и специализированный симпозиум компании «Пфайзер».
Ахиллесова пята опухолевой клетки
За последнее десятилетие, как и во многих других направлениях, в терапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) произошли принципиальные изменения, связанные с выявлением ключевых мутаций генома в опухолевой клетке. По словам открывшего заседание ESO профессора Лукаса Бубендорфа (Институт патологии университетского госпиталя в Базеле, Швейцария), на сегодняшний день выявлены уже 50 различных генов, мутации в которых могут вызывать рак легкого. Все они являются мишенями для уже созданных препаратов или препаратов, находящихся на стадии разработки, но, согласно европейским данным, в большинстве случаев указанные изменения локализуются в генах KRAS и EGFR.
Именно на эти мишени и были направлены первые таргетные препараты, но вскоре было замечено, что противоопухолевая терапия давала эффект и при лечении пациентов без мутации гена EGFR. Тогда молекулярные биологи стали направленно искать общее в геноме этих людей, и в итоге была обнаружена так называемая транслокация гена ALK. Свое название ген получил от заболевания «анапластическая лимфома» — именно в этой опухоли в 1990 году был впервые выявлен вариант геномного нарушения, обнаруженный затем и при немелкоклеточной аденокарциноме легкого.
«Обычный» ген ALK, выполняющий немало важных функций в ЦНС и тонком кишечнике человека, по каким-то причинам приобретает онкогенные свойства, пройдя через своеобразную реаранжировку после изменений на определенном участке хромосомы. В результате появляется ген с совершенно иными функциями, кодирующий синтез патологического белка. Реализуя свое влияние, данный белок-фермент избыточно активирует процессы клеточного деления и блокирует апоптоз.
ALK-зависимый механизм развития злокачественного поражения легкого чаще встречается у некурящих или малокурящих больных, и это 3—5% всех случаев рака легкого. «А если мы будем исследовать группу некурящих и довольно молодых больных с метастатической аденокарциномой, то вероятность выявления в опухоли транслокации ALK возрастает до 30%», — отметил в своем докладе на симпозиуме компании «Пфайзер» доктор медицинских наук Константин Лактионов, заведующий отделением клинических биотехнологий РОНЦ им. Н.Н. Блохина.
Механизм действия таргетного препарата кризотиниб (КсALKори), появившегося в арсенале онкологов пять лет назад, основан на блокировке взаимодействия патологического белка, «отключающего» апоптоз, с активным рецептором опухолевой клетки, что приводит ее к гибели. Именно наличие ключевых повреждений генома опухолевой клетки предполагает высокую эффективность молекулярно-направленной терапии, использующей активирующую мутацию как ахиллесову пяту опухоли. Но, по мнению организаторов симпозиума, настоящий успех таргетной терапии зависит от нескольких составляющих.
«Поскольку симпозиум посвящен 5-летию таргетной терапии НМРЛ, мы решили выделить 5 факторов успеха, — отметил модератор встречи Константин Лактионов, — и главным фактором мы считаем мультидисциплинарный подход, который лежит в основе выбора оптимальной тактики лечения». Среди специалистов, имеющих решающее слово в терапии НМРЛ, эксперт назвал специалистов ультразвуковой диагностики, патоморфологов, хирургов, удаляющих опухоль и затем предоставляющих материал на исследование, но на первое место он поста...
