Терапия остеоартрита в сочетании с бессимптомной гиперурикемией: результаты пилотного исследования

Аннотация. Сочетание у пациента остеоартрита (ОА) с гиперурикемией (ГУ) – нередкая клиническая ситуация.
Цель исследования – оценка симптом-модифицирующего эффекта комбинированной терапии, включающей инъекционный курс биоактивного концентрата мелких морских рыб (БКММР, Алфлутоп®) и комплексную уратснижающую терапию (УСТ) у больных ОА с бессимптомной ГУ.
Материал и методы. В исследование было включено 55 пациентов: в комплексную терапию 30 из них входил инъекционный курс БКММР (Алфлутоп®), 25 других получали стандартный курс препаратов из группы пероральных SYSADOA. На втором этапе была выполнена сравнительная оценка эффективности комбинированной терапии в зависимости от длительности наблюдения.
Результаты. В результате проведенной терапии в обеих группах наблюдалась положительная динамика течения ОА. При этом у пациентов первой группы отмечалось достоверное снижение боли по ВАШ (p=0,000071), тогда как во второй группе уменьшение этого показателя не достигало статистической значимости (p=0,055927). Применение больными ОА с бессимптомной ГУ БКММР (Алфлутопа®) как компонента комбинированной терапии вызывало снижение потребности в приеме НПВП на 73,7% (p=0,000183). При этом в группе пациентов, получавших пероральные SYSADOA, уменьшения дозы НПВП удалось достичь лишь в 58,8% (p=0,001566) случаев. Проведение комплексной терапии способствовало значимому снижению уровня мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови у наблюдаемых лиц из обеих групп. Наряду с этим достижение или сохранение целевых значений МК в сыворотке крови достоверно (р=0,022438) чаще отмечалось у участников первой группы. В ходе внутригруппового анализа пациентов, получавших инъекционный курс БКММР (Алфлутоп®), было установлено, что снижение ВАШ боли не достигало статистической значимости в точке наблюдения, соответствующей 7–9-му месяцам исследования (p=0,065288).
Заключение. Комбинированная терапия, включающая инъекционный курс БКММР (Алфлутоп®) и комплексную УСТ, приводит к снижению болевого синдрома и потребности в приеме НПВП у больных ОА с бессимптомной ГУ. При этом эффективность терапии более значима в первые 6 мес после начала лечения.

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит (ОА) остается самым распространенным хроническим заболеванием опорно-двигательного аппарата и одной из ведущих причин инвалидизации в мире [1–4]. Следует отметить, что ОА является гетерогенной группой патологических состояний с различной этиологией, а также схожими морфологическими, клиническими проявлениями и исходом [3–6]. В основе заболевания лежит поражение всех структур сустава: мышц, связок, капсулы, синовиальной оболочки, хряща и субхондральной кости [3–7]. В формировании и прогрессировании ОА важная роль принадлежит полу, возрасту, гормональному статусу, особенностям внешней среды, генетическим и иммунологическим факторам, а также низко интенсивному воспалительному процессу (low-grade inflammation) [3–11]. По различным данным, в настоящее время ОА во всем мире страдают около 528–654 млн человек [1–4], при этом почти 10% мужчин и 14% женщин в возрасте 50–69 лет наблюдаются с симптоматическим ОА тазобедренных и коленных суставов (КС) [4].

В России только с 2000 по 2010 число больных ОА возросло почти в 2,5 раза [12], а согласно последним данным, распространенность заболевания в популяции составляет 13% [13]. В следующие несколько десятилетий прогнозируется резкий подъем частоты встречаемости ОА в мире, что объясняется увеличением продолжительности жизни и растущим бременем ожирения [14].

Гиперурикемия (ГУ) – повышение уровня мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови более 420 мкмоль/л у мужчин и 360 мкмоль/л у женщин. При несоответствии клинической картины пациента с повышением МК в сыворотке крови диагностическим критериям подагры ACR/EULAR 2015 г. [15] и/или критериям острого подагрического артрита S. Wallace 1997 г. [16] ГУ считается бессимптомной. В соответствии с клиническими рекомендациями Ассоциации ревматологов России по диагностике и лечению подагры [17] выделяют две последовательные стадии бессимп­томной ГУ: с отсутствием депозитов моноурата натрия (МУН) и с наличием депозитов МУН, но без симптомов или анамнеза подагры (отсутствие приступов артрита и тофусов). За последние два десятилетия наблюдается тенденция к более широкой распространенности ГУ [18, 19], что прежде всего связывают с нарастанием гиподинамии и частоты метаболических нарушений, а также избыточным потреблением в пищу продуктов питания, богатых пуринами (мясо, морепродукты), сладких безалкогольных напитков и алкоголя [20–22]. Распространенность ГУ в России составляет 16,8% [19].

Несмотря на тот факт, что стойкое повышение МК в сыворотке крови выступает основным этио­логическим фактором возникновения подагры, далеко не у всех пациентов с бессимптомной ГУ дебютирует артрит, даже при возможном формировании депозитов МУН в области суставов или сухожильно-связочного аппарата. Так, по данным наблюдательных исследований, кумулятивная заболеваемость подагрой не превышает 49% при уровне МК более 600 мкмоль/л [23, 24].

Ввиду высокой распространенности и наличия общих факторов риска сочетание у пациента ОА с ГУ – нередко встречающаяся клиническая ситуация. В литературе имеются сообщения о возможном взаимном негативном влиянии обоих состояний на функциональные способности опорно-двигательного аппарата, хотя количество проведенных исследований по этой проблеме остается недостаточным [25, 26].

Известно, что целью лечения ОА является устранение боли и воспаления в суставах, улучшение их функциональных возможностей и качества жизни пациентов [1, 3, 4–6, 27, 28]. Основными медикаментозными средствами для достижения этих целей служат местные и системные формы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), локальные формы глюкокортикоидов (ГК), препараты гиалуроновой кислоты для инъекционной терапии, опиоидные анальгетики, а также симптоматические лекарственные средства замедленного действия (SYSADOA) [27, 28]. Одним из препаратов группы SYSADOA является биоактивный концентрат мелких морских рыб (БКММР, Алфлутоп®) для парентерального введения, содержащий сульфатированные гликозаминогликаны (хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, кератансульфат), аминокислоты, пептиды, ионы натрия, калия, кальция, магния, железа, меди и цинка [29].

Целью настоящего исследования стала оценка симптом-модифицирующего эффекта комбинированной терапии, включающей инъекционный курс БКММР (Алфлутоп®) и комплексную уратснижающую терапию (УСТ) у больных ОА с бессимптомной ГУ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В ходе проспективного рандомизированного одноцентрового исследования, выполненного на базе СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25», была проведена оценка влияния комбинированной терапии, включавшей нефармакологические и медикаментозные методы лечения ОА в сочетании с бессимптомной ГУ, на динамику снижения уровня МК в сыворотке крови обследованных пациентов, интенсивности болевого синдрома в области суставов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), а также потребности в приеме НПВП. Все пациенты были включены в исследование после подписания информированного согласия, а затем рандоми...

В.И. Мазуров, Р.А. Башкинов, О.В. Инамова, М.С. Петрова, К.П. Морозова