Терапия острых респираторных вирусных инфекций в амбулаторной практике в условиях пандемии COVID-19

Аннотация. Фавипиравир является препаратом прямого этиотропного действия, способным подавлять РНК-вирусы, к которым относятся различные возбудители ОРВИ.
Цель – оценка безопасности и переносимости препарата Арепливир (фавипиравир) у взрослых пациентов с легким и среднетяжелым течением ОРВИ, имеющих хронические заболевания органов и систем и находящихся на амбулаторном лечении в период пандемии COVID-19, на основании динамики клинической картины и субъективного состояния.
Материал и методы. Проспективное открытое инициативное исследование безопасности и переносимости препарата Арепливир проводилось на базе 7 амбулаторно-поликлинических лечебных учреждений в 3 субъектах РФ с декабря 2021 г. по март 2022 г. В исследование включены 137 взрослых коморбидных пациентов, имеющих симптомы ОРВИ и высокий риск COVID- 19, исходя из эпидемиологического анамнеза, и страдающих хроническими заболеваниями. Безопасность и переносимость фавипиравира в группе наблюдения оценивались по выявленным нежелательным явлениям в соответствии со шкалой степеней достоверности причинно-следственной связи «лекарственный препарат – нежелательная реакция». Качество жизни и его динамику до и после лечения определяли по результатам опросника COV19-QoL.
Результаты. По результатам исследования пациентов, терапия препаратом Арепливир характеризовалась благоприятным профилем безопасности. По оценке врачей, у пациентов отмечалась хорошая переносимость препарата. Только у трети пациентов (n=46; 33,58%) наблюдались типичные для фавипиравира кратковременные нежелательные явления (НЯ). Такие изменения не сопровождались жалобами пациентов или другими клиническими проявлениями. После окончания терапии была отмечена нормализация значений. По оценке врачей-исследователей, причинно-следственная связь возникновения НЯ с проводимой терапией исследуемым препаратом отсутствовала в 34 (40,96%) из 83 случаев. В 25 (30,12%) случаях эта связь была возможной, в 10 (12,04%) – вероятной, в 3 (3,61%) – условной, в 3 (3,61%) – сомнительной, в 8 (9,63%) – неклассифицируемой. У всех пациентов, принимавших исследуемый препарат, не было выявлено выраженное ухудшение состояния, потребовавшее отмены препарата или госпитализации.
Заключение. Терапия препаратом Арепливир (фавипиравир) характеризовалась благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью у коморбидных пациентов с ОРВИ. Своевременное и обязательное назначение этиотропной направленной противовирусной терапии позволяет в условиях пандемии снизить риски отягощенного течения COVID-19 при несвоевременной постановке диагноза и, соответственно, уменьшить фармакоэкономическую нагрузку на систему здравоохранения, превентивно влияя на возможные последствия перенесенных РНК-ассоциированных респираторных заболеваний, а также улучшить качество жизни пациентов.

ВВЕДЕНИЕ

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп и COVID-19, рино- и аденовирусные инфекции, относятся к наиболее часто встречающимся инфекционным заболеваниям: на их долю приходится 90% всех заболеваний этой группы. В России до пандемии COVID-19 ежегодно ОРВИ и гриппом болели свыше 30 млн человек (10–15% трудоспособного населения, 45–60% – дети). Ежегодный экономический ущерб от сезонного гриппа в России достигает 100 млрд руб. [1], что соответствует 80% ущерба от всех инфекционных болезней [1].

На сегодняшний день, по данным Роспотребнадзора, ОРВИ продолжают удерживать лидерство в структуре инфекционной заболеваемости человека в первую очередь вследствие пандемии COVID-19 и сезонных вспышек респираторных вирусных инфекций [2], и остаются самой частой причиной первичного обращения пациентов за медицинской помощью. Проблема остается актуальной и в связи с тем, что пандемия накладывается на другие ОРВИ, которые остаются неконтролируемыми из-за широкого спектра возбудителей, циркуляции их на протяжении всего года, высокой трансмиссивности и контагиозности, отсутствия для большинства респираторных вирусных инфекций вакцинопрофилактики, а также формирующейся невосприимчивости и/или устойчивости к лекарственным препаратам. При этом поиск и внедрение в практику новых противовирусных препаратов являются сложной задачей из-за высокого уровня изменчивости вирусного генома и повышения резистентности к методам терапии.

Мировая статистика относит семейство Coronaviridae (CoV) к одним из основных патогенов как человека, так позвоночных, демонстрирующих различный спектр хозяев и пантропизм. В структуре этиологии респираторных вирусных инфекций доля коронавирусов до пандемии была сопоставима с вирусами гриппа и составляла около 15%. Среди этого большого семейства выделяют несколько групп инфекционных агентов, которые вызывают заболевания от легких форм воспаления верхних дыхательных путей до тяжелых; примером последних могут служить вспышки инфекций, вызванных β-коронавирусами MERS- CoV и SARS-CoV, представляющих наибольшую опасность для человека.

Сегодня мы являемся свидетелями пандемии, вызванной новым коронавирусом – SARS-CoV-2, который постоянно мутирует. С начала апреля 2022 г. зафиксирован новый рост заболеваемости COVID-19. Согласно последним опубликованным данным, в мире зарегистрировано 499 млн случаев этого заболевания и 6,18 млн летальных исходов [3]. Зафиксированные в последнее время крупнейшая с начала пандемии вспышка COVID-19 в Китае, подъемы заболеваемости в США, Европе и Африке связаны с новой линией мутировавшего SARS-CoV-2 – омикроном ВА2.1. Омикрон имеет больше мутаций, чем другие штаммы, – всего 72. Наиболее опасные мутации делают вирус более трансмиссивным и способным уклоняться от иммунной системы и вакцин. По оценкам датских исследователей, эффективное число воспроизводства омикрона в 3,19 раза больше, чем у дельта-штамм SARS-CoV-2, чей средний индекс репродукции равен 5 (в диапазоне от 3,2 до 8) [4]. Точно так же японские исследования пришли к выводу, что омикрон в 4,2 раза более заразен, чем дельта. Риск заразиться COVID-19 возрос в 5 раз даже у тех, кто ранее уже перенес эту инфекцию и/ или был вакцинирован.

В начале пандемии COVID-19 был определен как инфекция, вызывающая тяжелые формы пневмонитов (вирусных пневмоний), но далее, с появлением новых мутаций SARS-CoV-2, новая коронавирусная инфекция показала себя как системное заболевание. Собранный мировым медицинским сообществом материал по клинике этой инфекции показывает значительную разно­образность симптомов за счет пантропизма вируса. Кроме того, вирус зачастую не выявляется при полимеразной цепной реакции (ПЦР) в отличие от других инфекций. Это, в частности, показали исследователи из Сеченовского университета, сотрудники Имперского колледжа Лондона, Пизанского университета, Университета Отто фон Герике в Магдебурге и Оксфордского университета, которые провели масштабное исследование проблемы диагностики COVID-19 в России и других странах, изучив течение заболевания у 3,5 тыс. больных. У половины из них наличие вируса было подтверждено лабораторным тестом, у остальных же наблюдались отрицательные результаты, хотя специфические симптомы и состояние легких указывали на COVID- 19. В общей сложности тесты ПЦР «ошибались» более чем в половине случаев [5].

Все это обусловливает необходимость дифференцированного подхода к диагностике COVID- 19, однако в условиях пандемии такая диагностика затруднена. Экспресс-тесты, предложенные для таких целей, при первичном обращении не вносят ясности из-за частых ложноотрицательных результатов. Анализ данных литературы по изменчивости SARS-CoV-2 показал, что вирус научился уходить от иммунного ответа и давал нетипичные ответы при иммуноферментном анализе (ИФА). Первыми появлялись иммуноглобулины класса G и только потом IgМ [6].

Теперь доказано, что коронавирусная инфекция как системное заболевание имеет дальнейшее развитие в виде постковидного синдрома. Варианты ...

Е.П. Амон, Е.В. Эсауленко, А.В. Таганов, М.А. Ширяева, Е.Ю. Малинникова