Терапия первой линии в лечении распространенного ПРГШ: вопросы, проблемы, решения

В середине ноября в онлайн-формате состоялся XXIV Российский онкологический конгресс, в рамках которого обсуждались самые современные и передовые аспекты диагностики и лечения злокачественных опухолей. В рамках сателлитного симпозиума компании MSD («МСД Фармасьютикалс») эксперты рассмотрели проблему лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (р/м ПРГШ).

На сегодняшний день существует несколько опций лечения больных с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ: режимы химиотерапии на основе классических цитотоксических препаратов, применение анти-EGFR-моноклонального антитела — цетуксимаба (как в монотерапии, так и в комбинации с ХТ), а также иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек.

Место и роль иммунотерапии в лечении пациентов с ПРГШ: как определять линию терапии?

Заведующая отделением химио­терапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина д. м. н. Елена Владими­ровна Артамонова начала свой доклад с обзора существующих терапевтических опций для локализованного и местнораспространенного ПРГШ. «До 95% пациентов с локализованным ПРГШ имеют шанс на выздоровление. Вместе с тем в 40% случаев при с местнораспространенном опухолевом процессе ПРГШ не поддается лечению или рецидивирует после проведения первичного лечения. У 50—60% таких пациентов в течение двух лет развиваются локорегиональные рецидивы, у 20—30% — отдаленные метастазы», — сообщила Е.В. Артамонова.

В химиотерапии при лечении больных с ПРГШ центральную роль играет цисплатин: при местнораспространенном процессе химиолучевая терапия с конкурентным введением цисплатина считается стандартным лечением для большого числа пациентов. К этой категории относятся больные с операбельным ПРГШ, у которых сохранение органов является целью, пациенты с неоперабельным ПРГШ, а также с высоким риском рецидива (при применении в адъювантном режиме). Несмотря на мультимодальное лечение пациентов с местнораспространенным ПРГШ, рецидивы у них наблюдаются в половине случаев. «Цисплатин и карбоплатин используются и как отдельные агенты, и в качестве основы для большинства комбинированных режимов химиотерапии, — пояснила Е.В. Артамонова. — Хотя карбоплатин считается менее эффективным, чем цисплатин при лечении пациентов с ПРГШ, прямых доказательств этому существует мало. Карбоплатин может быть предпочтительнее в некоторых случаях, поскольку связан с меньшим количеством случаев нейротоксичности, нефротоксичности, ототоксичности, тошноты и рвоты по сравнению с цисплатином, хотя карбоплатин вызывает большую миелосупрессию».

Монотерапия пембролизумабом оказывается значительно эффективнее режима EXTREME (комбинация карбоплатина или цисплатина, 5-фторурацила и цетуксимаба) при долгосрочном наблюдении — трехлетняя общая выживаемость в общей группе пациентов практически в два раза выше по сравнению с режимом EXTREME.

Сегодня не существует установленного определения платинорезистентности для пациентов с ПРГШ, эффективность повторного лечения на основе препарата платины еще предстоит выяснить. Вместе с тем имеются убедительные данные, доказывающие, что повторное использование препаратов платины у пациентов с рецидивами ПРГШ, развившимися в течение шести месяцев после завершения платиносодержащей ХТ первой линии, является неэффективным.

Далее Е.В. Артамонова упомянула об обновленных рекомендациях NCCN: «В качестве предпочтительного режима лечения первой линии терапии ПРГШ названа комбинация пембролизумаба с платиносодержащим дуплетом (цисплатин или карбоплатин с фторурацилом) или монотерапия пембролизумабом. А комбинация препарата платины с цетуксимабом и 5-ФУ с цетуксимабом назначается в случае, если предпочтительный режим терапии по каким-то причинам не может быть использован. В качестве последующей терапии (терапии второй линии) наши американские коллеги рекомендуют выбирать ниволумаб или пембролизумаб в монотерапии при прогрессировании ПРГШ на платиносодержащей химио­терапии или после нее. Таким образом, иммунотерапия является предпочтительным вариантом лечения как в первой, так и во вто...