Тиболон как альтернатива заместительной гормональной терапии

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ), наряду с положительными эффектами, не лишена и ряда недостатков. Это диктует необходимость поиска эффективных и безопасных альтернатив ЗГТ при постменопаузальных нарушениях, одной из которых является тиболон - синтетический стероид, обладающий андрогенными, гестагенными и эстрогенными свойствами. Рассматривается влияние тиболона на климактерические симптомы и качество жизни женщин в постменопаузе. Обсуждаются эффекты этого препарата на нервно-психическое состояние и когнитивные функции, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, костную ткань и эндометрий. Отмечается возможное протективное влияние тиболона в отношении рака молочной железы.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) за последние десятилетия получила широкое распространение, особенно за рубежом. Например, в США в настоящее время ее получают около 6 млн. женщин [1]. Это обусловлено тем, что те или иные климактерические симптомы имеют место более чем у 75% женщин в постменопаузе, причем, примерно, у 25% из них они оцениваются как тяжелые [2]. Наряду с положительными эффектами, ЗГТ не лишена и ряда недостатков, поэтому поиск эффективных и безопасных альтернатив продолжается. В качестве одной из них рассматривается тиболон – синтетический стероид, обладающий андрогенными, гестагенными и эстрогенными свойствами [3]. Препарат находится на мировом фармацевтическом рынке более двух десятилетий и зарегистрирован примерно в 70 странах мира. Он был разработан специально для лечения остеопороза, однако, благодаря уникальным фармакологическим свойствам, вскоре был также зарегистрирован для лечения климактерического синдрома и профилактики остеопороза.

Фармакологические эффекты тиболона преимущественно обусловлены его метаболитами, воздействующими на разные органы и ткани [4]. Тиболон- синтетический стероид, при попадании внутрь метаболизируется с образованием трех метаболитов: 3альфа-OH-тиболон, 3бета-OH-тиболон и 4сигма-изомер, которые обладают различным сродством к стероидным рецепторам. Исследования in vitro показали, что гидроксиметаболиты тиболона имеют высокое сродство к эстрогенным рецепторам (преимущественно к a-рецепторам), а 4сигма-изомер – обладает высоким аффинитетом к рецепторам прогестерона и слабым сродством к андрогенным рецепторам [5]. Концентрация различных метаболитов тиболона варьирует в разных органах и тканях [4], в связи с чем препарат проявляет тканеселективное действие [7]. На костную ткань и влагалище тиболон оказывает эстрогенный эффект. В эндометрии проявляется гестагенное действие 4сигма-изомера, а в головном мозге и печени этот изомер оказывает андрогенные эффекты. В молочной железе тиболон вызывает мощное угнетение сульфатазы и ингибирование 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы (тип I), что приводит к блокаде превращения эстрона сульфата в эстрон и затем, в эстрадиол.

Оказывая селективное гормональное действие на разные органы-мишени, тиболон вызывает различные эффекты у женщин в постменопаузе, которые были изучены более чем в 20 рандомизированных контролируемых двойных слепых исследованиях [8].

В связи с уникальным механизмом действия, тиболон выделен в отдельный класс терапии – STEAR (selective tissue estrogenic activity regulator; тканеселективный регулятор эстрогенной активности). Официальное представление тиболона как нового класса терапии состоялось в мае 2003 года на шестом европейском конгрессе по менопаузе.

В настоящее время, с учетом нерандомизированных и открытых исследований, а также клинических испытаний и ретроспективных анализов, изучению тиболона у женщин посвящено более 400 работ [8].

Влияние тиболона на климактерические симптомы и качество жизни женщин в постменопаузе

Влияние тиболона на климактерические симптомы было изучено не менее чем в 8 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях, 4 из которых были плацебо-контролируемыми [9-13]. В одном исследовании проводилось сравнение тиболона с эстрадиола валератом [13], еще в одном – с комбинацией конъюгированных эстрогенов и медрокспрогестерона ацетата [14], в двух – с комбинацией эстрадиола и норэтистерона ацетата [15,16].

Эти исследования показали, что тиболон в дозе 2,5 мг по эффективности ослабления приливов не уступает стандартным режимам ЗГТ. Препарат также эффективен при лечении приливов, развивающихся при терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона [17].

Во многих исследованиях продемонстрированы благоприятные эффекты тиболона и в отношении других симптомов менопаузы, включая повышенную утомляемость, психологическую нестабильность, головные боли и бессонницу [9,12,14].

В работе Genazzani и соавт. показано, что ослабление приливов жара при лечении тиболоном ассоциируется с улучшением сна и настроения [11]. Исследователи высказали предположение, что последний эффект обусловлен бета-эндорфинами, концентрация которых под влиянием тиболона повышается. В небольшом исследовании, включавшем молодых женщин с удаленной маткой и яичниками, тиболон проявлял одинаковую эффективность в отношении ослабления приливов и улучшения настроения с эстрадиола валератом [13].

Благодаря наличию эстрогенного действия, тиболон нормализует созревание клеток влагалища, уменьшает его сухость и диспареунию у женщин в менопаузе [18,19]. По данным ряда исследований, он не уступает эстрогенам по эффективности устранения этих симптомов. Более того, в проспективных рандомизированных исследованиях показано, что сексуальность женщин при применении тиболона повышается в большей степени, чем при использовании эстрогенов или их комбинаций с прогестинами [15,20-24].

В плацебо...

!-->

Е.А. Ушкалова